VOLUVEN - souhrnné informace

▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Voluven 10 % infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1000 ml infuzního roztoku obsahuje:

Hydroxyethylamylum (Ph. Eur.) 100 g

• – stupeň molární substituce: 0,38–0,45

• – střední molekulová hmotnost (Mw): 130 000 Da

(vyrobený ze škrobu kukuřice voskové)

Natrii chloridum 9 g

Elektrolyty:

Na⁺ 154 mmol/l

Cl^- 154 mmol/l

Teoretická osmolarita: 308 mosmol/l

Titrační acidita: < 1,0 mmol NaOH/l

pH: 4,0 – 5,5

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Čirý až slabě opalescenční roztok, bezbarvý, až slabě žlutý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypovolemie vzniklé v důsledku krevní ztráty, kdy krystaloidy samotné jsou považovány za nedostačující (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Intravenózní podání formou infuze.

Použití HES je třeba omezit na úvodní fázi objemové resuscitace s maximálním časovým intervalem 24 hodin.

Prvních 10–20 ml je třeba podat pomalou infuzí a pacienta pečlivě sledovat tak, aby případná anafylaktoidní/a­nafylaktická reakce byla rozpoznána co možná nejdříve. Jestliže se objeví anafylaktická/a­nafylaktoidní reakce (viz bod 4.8), je nutné infuzi okamžitě přerušit a zahájit vhodnou pohotovostní léčbu.

Denní dávka a rychlost podávání infuze závisí na množství ztráty krve pacienta, na udržování nebo obnovení hemodynamiky a na hemodiluci (diluční efekt).

Maximální denní dávka je 18 ml/kg přípravku Voluven 10 %.

Při stanovení dávkování je třeba zvážit, že po podání tohoto přípravku bude zvětšení intravaskulární objemu větší než objem infundovaného roztoku.

Je třeba podat nejnižší možnou účinnou dávku. Léčba se má odvíjet od kontinuálního monitorování hemodynamických funkcí, aby mohla být infuze ukončena, jakmile je dosaženo příslušných hemodynamických cílových hodnot. Maximální doporučená denní dávka nesmí být překročena.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

• – Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – sepse

• – popáleniny

• – porucha funkce ledvin nebo náhrada funkce ledvin

• – intrakraniální krvácení nebo krvácení do mozku

• – kriticky nemocní pacienti (obvykle přijatí na jednotku intenzivní péče)

• – hyperhydratace

• – plicní edém

• – dehydratace

• – závažná hypernatremie nebo závažná hyperchloremie

• – závažná porucha funkce jater

• – městnavé srdeční selhání

• – závažná koagulopatie

• – pacienti s transplantacemi orgánů

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k riziku alergických (anafylaktoid­ních/anafylak­tických) reakcí je pacienta třeba pečlivě sledovat a podání infuze zahájit pomalou rychlostí (viz bod 4.8).

Operace a úrazy:

U pacientů podstupujících chirurgické zákroky a pacientů po úrazech chybí spolehlivé údaje z dlouhodobého sledování bezpečnosti. Je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos léčby oproti nejistotě související s dlouhodobou bezpečností. Je třeba zvážit jiné léčebné postupy.

Indikaci náhrady objemu pomocí HES je třeba pečlivě zvážit, přičemž je nutné hemodynamické monitorování jako kontrola objemu a dávek. (viz též bod 4.2)

Vždy je nutné se vyvarovat objemového přetížení z důvodu předávkování nebo příliš rychlé infuze. Dávka musí být pečlivě přizpůsobena, obzvláště u pacientů s plicními a kardiovaskulárními obtížemi. Mají být pečlivě monitorovány elektrolyty v séru, rovnováha tělních tekutin a renální funkce.

Přípravky s HES jsou kontraindikovány u pacientů s poruchou funkce ledvin či náhradou funkce ledvin (viz bod 4.3). Podání HES se musí ukončit při prvních známkách poškození ledvin. Zvýšená potřeba náhrady funkce ledvin byla hlášena až 90 dní po podání HES. U pacientů se doporučuje sledovat funkce ledvin po dobu nejméně 90 dnů.

Opatrnosti je třeba obzvláště při léčbě pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů s poruchami srážlivosti krve.

Rovněž je nutné se vyvarovat závažné hemodiluce v důsledku vysokých dávek roztoků s HES při léčbě hypovolemických pacientů.

V případě opakovaného podání je třeba pečlivě sledovat parametry srážlivosti krve. Podávání HES ukončete při prvních známkách koagulopatie.

U pacientů podstupujících otevřenou operaci srdce společně s kardiopulmonálním bypassem se použití přípravků s HES z důvodu rizika nadměrného krvácení nedoporučuje.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Prosím, přečtěte si bod 4.8 týkající se koncentrace amylázy v séru, která se může zvýšit během podávání hydroxyethylškrobů a může interferovat s diagnózou pankreatitidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje o účincích Voluven 10 % na fertilitu. Studie na zvířatech při terapeutických dávkách nenaznačují škodlivé účinky na plodnost. Avšak změny na fertilitu byly pozorovány při toxické dávce pro matku (viz bod 5.3).

Těhotenství

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití přípravku Voluven 10 % během těhotenství.

Studie na zvířatech s přípravkem Voluven 10 % však nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu při terapeutických dávkách (viz bod 5.3).

Voluven 10 % má být podán během těhotenství pouze, pokud potenciální prospěch léčby převažuje možné riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se hydroxyethylškrob vylučuje do mateřského mléka. Vylučování hydroxyethylškrobu do mléka u zvířat nebylo studováno. Rozhodnutí, zda pokračovat či ukončit kojení nebo pokračovat či ukončit léčbu přípravkem Voluven 10 %, má být učiněno po uvážení prospěchu kojení pro dítě oproti prospěchu léčby přípravkem Voluven 10 % pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Voluven 10 % nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou definovány následovně:

Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně častě (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit).

Vzácné (při vyšších dávkách): po podávání hydroxyethylškrobu se může v závislosti na dávce objevit porucha krevní srážlivosti způsobená dilučním efektem.

Vzácné: léčivé přípravky obsahující hydroxyethylškrob mohou způsobit anafylaktické/a­nafylaktoidní reakce (přecitlivělost, mírné příznaky podobné chřipce, bradykardii, tachykardii, bronchospasmus, nekardiální plicní edém). Všichni pacienti dostávající infuze škrobu mají být proto pečlivě sledováni na takovéto reakce a v případě nutnosti musí být okamžitě přerušena infuze a zahájena vhodná pohotovostní léčba.

Časté (závisí na dávce): Dlouhodobé podávání vysokých dávek hydroxyethylškrobu může způsobit pruritus (svědění), který je známým nežádoucím účinkem hydroxyethylškrobů.

Časté (závisí na dávce): koncentrace amylázy v séru se může během léčby hydroxyethylškroby zvýšit a může interferovat s diagnózou pankreatitidy. Zvýšená hladina amylázy vzniká tvorbou komplexu enzym-substrát tvořeného amylázou a hydroxyethylškro­bem, který se pomalu eliminuje. Toto nesmí být považováno za diagnostický indikátor pankreatitidy.

Časté (závisí na dávce): při vysokých dávkách se uplatňuje diluční efekt, který se projevuje odpovídajícím naředěním krevních komponent jako jsou koagulační faktory, jiné plazmatické bílkoviny a poklesem hematokritu.

Poškození ledvin: frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)

Poškození jater: frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Jako u všech přípravků doplňujících objem, předávkování může vést k přetížení oběhového systému (např. plicní edém). V takovém případě musí být infuze okamžitě přerušena, a je-li to nutné, má být podáno diuretikum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady plazmy, ATC kód: B05AA07

Voluven 10 % je umělá koloidní náhrada pro doplnění objemu, jehož efekt na zvýšení intravaskulárního objemu a hemodiluci závisí na stupni molární substituce hydroxyethyl skupinami (0,4), na střední molekulové hmotnosti (130 000 Da), na koncentraci (10 %), stejně jako na dávce a rychlosti infuze. Hydroxyethylškrob (130/0,4) obsažený v přípravku Voluven 10 % je vyroben ze škrobu kukuřice voskové a má substituční vzorec (C2/C6) přibližně 8–12.

Voluven 10 % je hyperonkotický, tj. zvýšení intravaskulárního plazmatického objemu je větší než objem infundovaného roztoku. Infuze 500 ml přípravku Voluven 10 % u dobrovolníků během 30 minut způsobila vzestup krevního objemu o 20 % a vzestup plazmatického objemu o 32 %. Hypervolemický účinek na objem je udržován přibližně po dobu 5 – 6 hodin.

Isovolemická výměna krve s přípravkem Voluven 6 % udržuje krevní objem po dobu nejméně 6 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplexní a závisí na molekulové hmotnosti a převážně na stupni molární substituce a na substitučním vzorci (C2/C6). Po intravenózní aplikaci jsou menší molekuly než je renální práh (60 000–70 000 Da) ihned vylučovány močí, zatímco větší molekuly jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami.

In vivo je střední molekulová hmotnost přípravku Voluven 10 % v plazmě přibližně 65 000 Da 1,5 hodiny po infuzi a zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.

Distribuční objem je přibližně 5,9 litrů. Po 30 minutách infuze odpovídá hladina přípravku Voluven 10 % v plazmě stále 81 % maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě poklesla na 16 %. Po podání jednorázové dávky 500 ml hydroxyethylškrobu se vrátí plazmatická hladina téměř na původní hodnotu za 24 hodin.

Po podání 500 ml přípravku Voluven 10 % byla plazmatická clearance 26,0 ml/min a AUC 28,8 mg/ml x hod., což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Plazmatické poločasy byly t1/2a=1,54 hod. a t1/2p=12,8 hod. při podání jednorázové dávky 500 ml.

Při použití stejné dávky (500 ml) 6% roztoku u subjektů se stabilně mírnou až po těžkou poruchu funkce ledvin, se AUC mírně zvýšila o faktor 1,7 (95% interval spolehlivosti se pohybuje v limitech 1,44–2,07) u subjektů s Clcr < 50 ml/min ve srovnání se subjekty s hodnotou > 50 ml/min. Konečný poločas a maximální koncentrace HES nebyly ovlivněny poruchou funkce ledvin. Při Clcr > 30 ml/min může být vyloučeno močí 59 % léčivé látky HES 130/0,4, vs. 51% při Clcr 15–30 ml/min.

Nedošlo k žádné signifikantní plazmatické kumulaci po denním podávání 500 ml přípravku Voluven 10 % obsahujícího HES 130/0,4 po dobu 10 dnů dobrovolníkům. V experimentálním modelu na potkanech, kterým byly podávány opakované dávky 0,7 g/kg těl. hm./den HES 130/0,4 po dobu 18 dnů, bylo 52. den po poslední dávce uloženo v tkáních 0,6 % celkové podané dávky.

Nejsou dostupné žádné údaje o podávání přípravku Voluven 10 % při dialýze.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická toxicita:

Intravenózní infuze 90 ml/kg těl. hm/den přípravku Voluven 10 % u potkanů a psů po dobu 3 měsíců nevedla k žádným známkám toxicity, s výjimkou toxicity ze zvýšené zátěže ledvin a jater, z příjmu a metabolizmu hydroxyethylškrobu v retikulo-endoteliálním systému, jaterním parenchymu a ostatních tkáních spojených s nefyziologickým stavem u zvířat během testovacího období.

Nejnižší toxická dávka je vyšší než 9 g/kg těl. hm./den hydroxyethylškrobu obsaženého v přípravku Voluven 10 %, což představuje nejméně 5krát vyšší dávku než je maximální terapeutická dávka u člověka.

Reprodukční toxicita:

Přípravek Voluven 10 % nevykazoval žádné teratogenní vlastnosti u potkanů nebo králíků. Embryoletální účinky byly pozorovány u králíků při dávce 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10 %) kg těl. hm/den. U potkanů bolusová injekce 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10 %) kg.těl.hm/den během březosti a kojení vedla ke snížení tělesné hmotnosti potomstva a k opožděnému vývoji. Embryo-fetální toxicita u potkanů a králíků byla však pozorována pouze při toxické dávce pro matku, která je 2,8 krát větší než maximum lidské terapeutické dávky. Známky objemového přetížení byly pozorovány u samic.

Ve studii o fertilitě byl u potkanů pouze u nejvyšší dávky toxické pro matku 5 g HES 130/0,4 na kg.těl.hmotnosti podávaného jako bolus, zaznamenán mírný pokles počtu žlutých tělísek a implantačních míst a následně i průměrného počtu plodů. Tato dávka je 2,8 krát větší něž maximum lidské terapeutické dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková 25% (k úpravě pH), voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Je třeba se vyvarovat mísení s jinými léčivými přípravky. Jestliže je ve výjimečných případech požadováno smísení s jinými léčivými přípravky, je nutné zajistit kompatibilitu (žádné zakalení nebo sraženina), hygienické podmínky a dobré promísení.

6.3 Doba použitelnosti

Freeflex vak: 3 roky

Polyethylenová lahev (KabiPac z LDPE): 3 roky

Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou podmínky a doba uchovávání na zodpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyolefinový vak (Freeflex) s přebalem: 1 × 500 ml, 10 × 500 ml, 20 × 500 ml Polyethylenová lahev (KabiPac z LDPE): 1 × 500 ml, 10 × 500 ml, 20 × 500 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití.

Musí být použit okamžitě po otevření lahve nebo vaku.

Nepoužívejte přípravek Voluven 10 % po uplynutí doby použitelnosti. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic v nepoškozených obalech.

Před použitím odstraňte přebal z polyolefinového (Freeflex) vaku.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

75/417/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 5. 2010

Datum posledního prodloužení registrace: 11. 10. 2017

Další informace o léčivu VOLUVEN

Jak se VOLUVEN podává: intravenózní podání - infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Vak
Velikost balení: 5X500ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg
E-mail: marina.svobodova@fresenius-kabi.com
Telefon: +420 225 270 583