Souhrn údajů o přípravku (SPC) - PROGESTERON BESINS 300 MG
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Progesteron Besins 300 mg měkké vaginální tobolky
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna měkká vaginální tobolka obsahuje 300 mg progesteronu (v mikronizované formě).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna měkká vaginální tobolka obsahuje 3 mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkká vaginální tobolka.
Oválné nažloutlé měkké vaginální tobolky (přibližně 25 mm x 8 mm) obsahující téměř bílou olejovou suspenzi.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Přípravek Progesteron Besins je indikován u dospělých žen k suplementaci luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART).
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pouze vaginální podání.
Doporučená dávka je 600 mg/den podávaných ve dvou rozdělených dávkách, jedna ráno a druhá před spaním. Léčba se zahajuje nejpozději třetí den od získání zralého vajíčka a pokračuje nejméně do 7. týdne těhotenství, nejpozději do 12. týdne těhotenství nebo do začátku menstruace.
Pediatrická populace
Použití přípravku Progesteron Besins v pediatrické populaci není relevantní.
Starší pacientky
Použití přípravku Progesteron Besins u starších pacientek není relevantní.
Způsob podání
Vaginální podání.
Tobolku přípravku Progesteron Besins je nutno zavést hluboko do pochvy ráno a večer.
4.3. Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju či arašídy (viz bod 4.4) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Žloutenka
- Těžká porucha funkce jater
- Nediagnostikované vaginální krvácení
- Karcinom prsu nebo pohlavního ústrojí
- Tromboflebitida
- Tromboembolické poruchy
- Mozkové krvácení
- Porfyrie
- Zamlklý potrat
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění:
Před zahájením léčby a pravidelně během léčby musí být prováděno kompletní lékařské vyšetření.
Progesteron Besins se má používat pouze během prvních tří měsíců těhotenství a musí se podávat pouze vaginálně.
Progesteron Besins není určen k léčbě hrozícího předčasného porodu.
Progesteron Besins není vhodný jako antikoncepce a musí být používán pouze v souladu s indikacemi uvedenými v bodě 4.1.
Použití mikronizovaného progesteronu během druhého a třetího trimestru těhotenství může vést k rozvoji těhotenské cholestázy nebo hepatocelulárního jaterního onemocnění.
Během léčby progesteronem může dojít k narušení glukózové tolerance a má být prováděno častější monitorování. Progesteron je spojován se zvýšením výskytu diabetu 2. typu a u pacientek léčených s diabetem může být nutná úprava medikace.
Léčba má být ukončena při diagnóze zamlklého potratu.
Opatření:
Vaginální krvácení je vždy nutné vyšetřit.
Pomocné látky
Přípravek Progesteron Besins obsahuje sójový lecithin, který může způsobit hypersenzitivní reakce (kopřivka a anafylaktický šok u hypersenzitivních pacientek). Vzhledem k možné souvislosti mezi alergií na sóju a alergií na arašídy, pacientky s alergií na arašídy nesmí přípravek Progesteron Besins používat (viz bod 4.3).
Přípravek Progesteron Besins obsahuje vysoce čištěný slunečnicový olej, u kterého je výskyt hypersenzitivity u dospělých velmi vzácný.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky, o nichž je známo, že indukují jaterní CYP450 3A4, jako jsou barbituráty, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin, a také rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvýšit eliminaci progesteronu. Ketokonazol a jiné inhibitory CYP450 3A4 mohou zvýšit plazmatickou expozici progesteronu.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Přirozený progesteron lze podávat perorálně, vaginálně nebo intramuskulárně k léčbě nedostatečné luteální fáze nejméně do 7. týdne těhotenství a nejpozději do 12. týdne těhotenství.
Těhotenství
Nebyla zjištěna spojitost mezi používáním přirozeného progesteronu u žen v rané fázi těhotenství a výskytem fetálních malformací.
Kojení
Přípravek Progesteron Besins není indikován v období kojení. Do mateřského mléka přechází detekovatelné množství progesteronu.
Fertilita
Protože je tento přípravek určen na podporu luteální insuficience u žen se sníženou fertilitou nebo u infertilních žen, přípravek nemá škodlivé účinky na fertilitu.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Progesteron Besins nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých osob však může dojít k závratím nebo únavě. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, pacienti nesmí řídit ani obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
V klinických studiích byla pozorována a v publikacích popsána lokální intolerance (pálení, svědění nebo olejovitý výtok), ale její výskyt je velmi vzácný.
Při používání podle doporučení se může během 1-3 hodin po použití přípravku objevit přechodná únava nebo závratě.
Možné nežádoucí účinky hlášené z postmarketingu
Níže uvedené informace jsou založeny na rozsáhlých postmarketingových zkušenostech s vaginálně podávaným progesteronem.
Nežádoucí účinky jsou uváděny dle následujících kategorií frekvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů (TOS) | Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit) |
|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Pruritus |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Vaginální krvácení Vaginální výtok |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava Pocit pálení |
| Poruchy nervového systému | Závrať |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9. Předávkování
Mezi symptomy předávkování může patřit somnolence, závrať, euforie či dysmenorea. Léčba je observační a v případě potřeby mají být nasazena symptomatická a podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormy a modulátory genitálního systému, progestogeny
ATC kód: G03DA04
Mechanismus účinku
Progesteron je přirozený progestogen, hlavní a nejdůležitější hormon corpus luteum a placenty. Působí na endometrium přeměnou proliferační fáze na sekreční fázi. Přípravek Progesteron Besins má všechny vlastnosti endogenního progesteronu s indukcí plně sekrečního endometria a zejména má gestagenní, antiestrogenní, slabě antiandrogenní a antialdosteronové účinky.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Progesteron v mikronizované formě se po vaginálním podání rychle vstřebává. Na rozdíl od perorálně podávaného progesteronu neprochází progesteron po vaginálním podání metabolismem prvního průchodu v gastrointestinálním traktu a játrech. V důsledku „prvního průchodu dělohou“ dochází k relativně vysokým koncentracím v děloze a okolních tkáních s nízkou systémovou expozicí progesteronu a jeho metabolitů.
Expozice v plazmě po podání různých vaginálních dávek (např. 200 mg až 600 mg) je nelineární a zvyšuje se méně než úměrně k dávce. V jedné publikované klinické studii vedlo podávání denní vaginální dávky 600 mg progesteronu ke stabilním plazmatickým koncentracím po celou dobu podávání, přičemž nejvyšší průměrná plazmatická koncentrace činila přibližně 11,6 ng/ml.
Distribuce
Progesteron v mikronizované formě podávaný do pochvy prochází prvním metabolickým cyklem v děloze, což způsobuje vyšší hladiny hormonu v děloze a okolních tkáních.
Malé množství absorbovaného progesteronu je transportováno lymfatickými a krevními cévami a přibližně 96–99 % se váže na sérové proteiny, hlavně na sérový albumin (50–54 %) a transkortin (43–48 %).
Biotransformace
Po vaginálním podání jsou pozorovatelné velmi nízké plazmatické hladiny pregnenolonu a 5α-dihydroprogesteronu vzhledem k absenci metabolismu prvního průchodu.
Eliminace
95 % systémově absorbovaného progesteronu se vylučuje močí jako metabolity glukuronidového konjugátu.
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah(y)
Přípravek Progesteron Besins má lokální účinek na pochvu a dělohu. Účinnost vaginálně podávaného progesteronu souvisí s celkovým množstvím progesteronu akumulovaného v endometriu, nikoli s množstvím, které je systémově absorbováno.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
- Čištěný slunečnicový olej
- Sójový lecithin (E 322)
Tobolka:
- Želatina (E 441)
- Glycerol (E 422)
- Oxid titaničitý (E 171)
- Čištěná voda
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
Po prvním otevření: 15 dnů. Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Podmínky uchovávání po prvním otevření přípravku viz bod 6.3.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Progesteron Besins 300 mg měkké vaginální tobolky je dodáván v bílých HDPE lahvičkách s bílým polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem a stříbrně zbarvenou odtrhovací ochrannou folií obsahujících 15 měkkých vaginálních tobolek tobolek,
6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Besins Healthcare Ireland Limited
Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza
Harbourmaster Place, IFSC
Dublin 1, D01 A9N3
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
56/484/22-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. 6. 2023
Datum posledního prodloužení registrace: 13. 1. 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 4. 2. 2026