Progesteron Besins 200 mg měkké vaginální tobolky – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Progesteron Besins 200 mg měkké vaginální tobolky

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká vaginální tobolka obsahuje 200 mg progesteronu (v mikronizované formě).

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna měkká vaginální tabulka obsahuje 2 mg sójového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká vaginální tobolka.

Oválné nažloutlé měkké vaginální tobolky (přibližně 15,1 mm x 9,1 mm) obsahující téměř bílou olejovou suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Progesteron Besins je indikován u žen k

• Suplementaci luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART)
• Prevenci předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které mají krátký cervix (cervix dle sonografie provedené ve druhém trimestru ≤ 25 mm) a/nebo anamnézu spontánního předčasného porodu (viz bod 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Suplementace luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART) - doporučená dávka je 600 mg/den podávaných ve třech rozdělených dávkách, jedna ráno, jedna v poledne a jedna před spaním. Léčba se zahajuje nejpozději třetí den od získání zralého vajíčka. Pokud se potvrdí těhotenství, léčba pokračuje nejméně do 7. týdne těhotenství, nejvýše však do 12. týdne těhotenství.

Prevence předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které mají krátký cervix a/nebo anamnézu spontánního předčasného porodu – doporučená dávka je 200 mg denně večer před spaním od přibližně 20. týdne do 34. týdne těhotenství.

Informace o společném rozhodování viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Použití přípravku Progesteron Besins v pediatrické populaci není relevantní.

Starší pacientky

Použití přípravku Progesteron Besins u starších pacientek není relevantní.

Způsob podání

Vaginálnímu podání.

Každou tobolku přípravku Progesteron Besins je nutno zavést hluboko do pochvy.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju, arašídy (viz bod 4.4) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Žloutenka
• Těžká porucha funkce jater
• Nediagnostikované vaginální krvácení
• Karcinom prsu nebo pohlavního ústrojí
• Tromboflebitida
• Tromboembolické poruchy
• Mozkové krvácení
• Porfyrie
• Zamlklý potrat
• Předčasná ruptura membrán (PPROM) (viz bod 4.4)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění:

• Před zahájením léčby a pravidelně během léčby musí být prováděno kompletní lékařské vyšetření.
• Progesteron Besins není vhodný jako antikoncepce a musí být používán pouze v souladu s indikacemi uvedenými v bodě 4.1.
• Ve vzácných případech může použití mikronizovaného progesteronu během druhého a třetího trimestru těhotenství vést k rozvoji těhotenské cholestázy nebo hepatocelulárního jaterního onemocnění.
• Léčba má být přerušena při diagnóze zamlklého potratu.

Upozornění specifické pro suplementaci luteální fáze během cyklů asistované reprodukce:

• Přípravek Progesteron Besins má být používán pouze v prvních třech měsících těhotenství a podáván pouze vaginálně.
• Přípravek Progesteron Besins není určen k léčbě hrozícího předčasného porodu.

Opatření:

• Jakékoli vaginální krvácení má být vždy vyšetřeno.

Opatření specifická pro prevenci předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které mají krátký cervix a/nebo anamnézu spontánního předčasného porodu:

Před zahájením léčby:

• S pacientkou je třeba prodiskutovat rizika a přínosy dostupných možností. Lékař a pacientka mají dospět ke společnému rozhodnutí ohledně nejvhodnější léčby (viz bod 5.1).
• Je třeba vyloučit předčasné protržení membrán (PPROM) (viz bod 4.3). Pokud během léčby dojde k protržení membrán, další léčba přípravkem Progesteron Besins musí být ukončena.

Pomocné látky

Přípravek Progesteron Besins obsahuje sójový lecithin, který může způsobit hypersenzitivní reakce (kopřivka a anafylaktický šok u hypersenzitivních pacientek). Vzhledem k možné souvislosti mezi alergií na sóju a alergií na arašídy, pacientky s alergií na arašídy tento přípravek nesmí používat (viz bod

4.3).

Přípravek Progesteron Besins obsahuje vysoce čištěný slunečnicový olej, u kterého je výskyt hypersenzitivity u dospělých velmi vzácný.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky, o nichž je známo, že indukují jaterní CYP450 3A4, jako jsou barbituráty, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin, a také rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvýšit eliminaci progesteronu. Ketokonazol a jiné inhibitory CYP450 3A4 mohou zvýšit plazmatickou expozici progesteronu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Přirozený progesteron lze podávat perorálně, vaginálně nebo intramuskulárně k léčbě nedostatečné luteální fáze nejméně do 7. týdne těhotenství a nejpozději do 12. týdne těhotenství. Přirozený progesteron může být rovněž podáván vaginálně k prevenci předčasného porodu, a to od 20. týdne těhotenství do 34. týdne těhotenství.

Těhotenství

Nebyla zjištěna spojitost mezi užíváním přirozeného progesteronu u žen v rané fázi těhotenství a výskytem fetálních malformací.

Kojení

Přípravek Progesteron Besins není indikován v období kojení.

Do mateřského mléka přechází detekovatelné množství progesteronu.

Fertilita

Protože je tento přípravek určen na podporu luteální insuficience u žen se sníženou fertilitou nebo u infertilních žen, přípravek nemá škodlivé účinky na fertilitu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Progesteron Besins nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých osob však může dojít k závratím nebo únavě. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, pacienti nesmí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

V klinických studiích byla pozorována a v publikacích popsána lokální nesnášenlivost (pálení, svědění nebo olejovitý výtok), ale její výskyt je velmi vzácný.

Při užívání podle doporučení se může během 1-3 hodin po použití přípravku objevit přechodná únava nebo závratě.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci

Níže uvedené informace jsou založeny na rozsáhlých postmarketingových zkušenostech s vaginálně podávaným progesteronem.

Nežádoucí účinky jsou uváděny dle následujících kategorií frekvencí velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9. Předávkování

Mezi symptomy předávkování mohou patřit somnolence, závratě, euforie či dysmenorea. Léčba je observační a v případě potřeby mají být nasazena symptomatická a podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormy a modulátory genitálního systému, progestogeny, ATC kód: G03DA04

Mechanismus účinku

Suplementace luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART)

Progesteron je přirozený progestogen, hlavní a nejdůležitější hormon corpus luteum a placenty. Působí na endometrium přeměnou proliferační fáze na sekreční fázi. Přípravek Progesteron Besins má všechny vlastnosti endogenního progesteronu s indukcí plně sekrečního endometria a zejména má gestagenní, antiestrogenní, slabě antiandrogenní a antialdosteronové účinky.

Prevence předčasného porodu

Progesteron je důležitý v průběhu těhotenství k zachování klidového stavu dělohy omezením produkce stimulačních prostaglandinů zodpovědných za kontrakce dělohy.

Progesteron též omezuje uvolňování matricových metaloproteináz, které mohou způsobit zkrácení cervixu a jeho změkčení inhibicí tvorby proteinových genů způsobujících kontrakce (iontové kanály, oxytocinové a prostaglandinové receptory a mezerové spoje) v myometriu.

Ačkoli hladiny progesteronu v oběhu matky se v týdnech před porodem významně nemění, nástup porodu v termínu či před termínem souvisí s funkčním zastavením aktivity progesteronu na úrovni dělohy.

Studie klinické účinnosti/bezpečnosti

Metaanalýza údajů o jednotlivých účastnicích randomizovaných kontrolovaných studií (EPPPIC 2021) dospěla k závěru, že vaginální progesteron snižuje počet porodů před 34. týdnem těhotenství u vysoce rizikových jednočetných těhotenství. Studie u jednočetných těhotenství zahrnovaly většinou ženy s předchozím spontánním předčasným porodem nebo krátkým cervixem. U těchto žen, které dostávaly vaginální progesteron, došlo ke snížení počtu předčasných porodů před 34. týdnem (devět studií, 3769 žen; relativní riziko [RR] 0,78, 95% CI 0,68-0,90). Vzhledem ke zvýšenému základnímu riziku bylo absolutní snížení rizika větší u žen s krátkým cervixem, proto by léčba mohla být u těchto žen nejužitečnější. Při společném rozhodování se ženami s vysoce rizikovým jednočetným těhotenstvím se má diskutovat o individuálním riziku, potenciálních přínosech, nežádoucích účincích a praktických aspektech intervence. Léčba neselektovaných vícečetných těhotenství progestageny nebyla podpořena důkazy.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Progesteron v mikronizované formě se po vaginálním podání rychle vstřebává. Na rozdíl od perorálně podávaného progesteronu neprochází progesteron po vaginálním podání metabolismem prvního průchodu v gastrointestinálním traktu a játrech. V důsledku „prvního průchodu dělohou“ dochází k relativně vysokým koncentracím v děloze a okolních tkáních s nízkou systémovou expozicí progesteronu a jeho metabolitů.

Expozice v plazmě po podání různých vaginálních dávek (např. 200 mg až 600 mg) je nelineární a zvyšuje se méně než úměrně k dávce. V jedné publikované klinické studii vedlo podávání denní vaginální dávky 600 mg progesteronu ke stabilním plazmatickým koncentracím po celou dobu podávání, přičemž nejvyšší průměrná plazmatická koncentrace činila přibližně 11,6 ng/ml.

Distribuce

Progesteron v mikronizované formě podávaný do pochvy prochází prvním metabolickým cyklem v děloze, což způsobuje vyšší hladiny hormonu v děloze a okolních tkáních.

Malé množství absorbovaného progesteronu je transportováno lymfatickými a krevními cévami a přibližně 96–99 % se váže na sérové proteiny, hlavně na sérový albumin (50–54 %) a transkortin (43–48 %).

Biotransformace

Po vaginálním podání jsou pozorovatelné velmi nízké plazmatické hladiny pregnenolonu a 5α-dihydroprogesteronu vzhledem k absenci metabolismu prvního průchodu.

Eliminace

95 % systémově absorbovaného progesteronu se vylučuje močí jako metabolity glukuronidového konjugátu.

Farmakokinetický / farmakodynamický vztah(y)

Přípravek Progesteron Besins má lokální účinek na pochvu a dělohu. Účinnost vaginálně podávaného progesteronu souvisí s celkovým množstvím progesteronu akumulovaného v endometriu, nikoli s množstvím, které je systémově absorbováno.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

Čištěný slunečnicový olej

Sójový lecithin (E 322)

Tobolka:

Želatina (E 441)

Glycerol (E 422)

Oxid titaničitý (E 171)

Čištěná voda

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Přípravek je dodáván v PVC/Al blistrech v krabičce.

Velikost balení: 15, 21, 45 či 90 měkkých vaginálních tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Besins Healthcare Ireland Limited

Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza

Harbourmaster Place, IFSC Dublin 1, D01 A9N3

Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/454/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 4. 2019

Datum posledního prodloužení registrace: 27. 10. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4. 2. 2026