Ogluo – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněném peru.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněném peru.

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje glucagonum 0,5 mg v 0,1 ml.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje glucagonum 1 mg v 0,2 ml.

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje glucagonum 0,5 mg v 0,1 ml.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje glucagonum 1 mg v 0,2 ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce)

Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Ogluo je určen k léčbě těžké hypoglykemie u dospělých, dospívajících a dětí od 2 let věku s diabetem mellitem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající (≥ 6 let)

Doporučená dávka přípravku je 1 mg a podává se subkutánní injekcí.

Pediatrická populace (≥ 2 až < 6 let)

• Doporučená dávka přípravku u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 25 kg je

  0,5 mg a podává se subkutánní injekcí.

• Doporučená dávka přípravku u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností od 25 kg je 1 mg a podává se subkutánní injekcí.

Doba do odpovědi a další dávky

Pacient bude normálně reagovat během 15 minut. Pokud pacient reagoval na léčbu, podejte mu perorálně sacharidy, aby se obnovil glykogen v játrech a zabránilo se relapsu hypoglykemie. Pokud pacient do 15 minut na léčbu nezareaguje, je možné podat další dávku přípravku Ogluo z nového injektoru během čekání na pohotovost. Doporučuje se předepisovat pacientům dva injektory s přípravkem Ogluo.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (≥ 65 let)

Přípravek Ogluo lze podávat starším pacientům. Úprava dávky není nutná.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti jsou u pacientů ve věku 65 let velmi omezené a u pacientů od 75 let věku nejsou k dispozici.

Porucha funkce ledvin

Přípravek Ogluo lze podávat pacientům s poruchou funkce ledvin. Úprava dávky není nutná.

Porucha funkce jater

Přípravek Ogluo lze podávat pacientům s poruchou funkce jater. Úprava dávky není nutná.

Pediatrická populace (< 2 roky)

Bezpečnost a účinnost přípravku Ogluo u dětí mladších 2 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Ogluo v předplněném peru a předplněné injekční stříkačce je určen pouze k subkutánnímu injekčnímu podání.

Pacienty a jejich ošetřovatele je třeba poučit o známkách a příznacích těžké hypoglykemie. Vzhledem k tomu, že k zotavení z těžké hypoglykemie je zapotřebí pomoci ostatních, je nutné pacienta poučit, že má informovat své okolí o přípravku Ogluo a příbalové informaci. Přípravek Ogluo je nutné podat co nejdříve po zjištění těžké hypoglykemie.

Pacienta nebo ošetřovatele je třeba poučit, že si po předepsání přípravku Ogluo mají přečíst příbalovou informaci. Je třeba zdůraznit toto:

• Foliový sáček se nemá otvírat, dokud není zapotřebí podat glukagon.
• Léčivý přípravek se má podávat podle pokynů vytištěných na štítku foliového sáčku, krabičce nebo v příbalové informaci.
• Před podáním je nutné roztok vizuálně zkontrolovat. Roztok má být čirý a bezbarvý až světle žlutý a nemá obsahovat žádné částice. Pokud se změnila barva roztoku nebo roztok obsahuje částice, nesmí se léčivý přípravek používat.
• Je nutné odstranit veškerý oděv z místa vpichu. Injekce se má podávat do spodní části břicha, vnější části stehna nebo vnější strany horní části paže.
• Ihned po podání dávky je nutné zavolat pohotovost, a to i tehdy, není-li pacient v bezvědomí.
• Jeden injektor obsahuje jednorázovou dávku glukagonu a nelze ho používat opakovaně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Feochromocytom.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zásoby glykogenu a hypoglykemie

Aby se zabránilo relapsu hypoglykemie, je nutné po odpovědi pacienta na léčbu podat perorálně sacharidy za účelem obnovení glykogenu v játrech.

Glukagon nebude účinný u pacientů, u nichž je glykogen v játrech vyčerpaný. Z tohoto důvodu má glukagon malý nebo žádný účinek, pokud je pacient delší dobu nalačno nebo pokud trpí adrenální insuficiencí, chronickou hypoglykemií nebo alkoholem vyvolanou hypoglykemií.

Glukagon nemá na rozdíl od adrenalinu žádný účinek na svalovou fosforylázu, a proto nemůže být nápomocný při přenosu sacharidů z mnohem větších zásob glykogenu, které se nacházejí v kosterních svalech.

Inzulinom

U pacientů s inzulinomem může podání glukagonu vést k počátečnímu zvýšení glukózy v krvi. Podání glukagonu však může přímo nebo nepřímo (prostřednictvím počátečního zvýšení glukózy v krvi) stimulovat nadměrné uvolnění inzulinu z inzulinomu a způsobit hypoglykemii. Pacientovi, u kterého se po podání dávky glukagonu rozvinuly příznaky hypoglykemie, se má perorálně nebo intravenózně podat glukóza.

U pacientů s glukagonomem je rovněž třeba postupovat obezřetně.

Doba do obnovení

Vezměte prosím v potaz, že u přibližně 15 % pacientů v pivotní studii se hladina glukózy v krvi obnovila po 20 minutách či více.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Inzulin

Inzulin reaguje vůči glukagonu antagonisticky.

Indometacin

Pokud se přípravek používá spolu s indometacinem, může glukagon ztratit svou schopnost zvyšovat hladinu glukózy v krvi nebo může paradoxně dokonce vyvolat hypoglykemii.

Warfarin

Glukagon může zvýšit antikoagulační účinek warfarinu.

Βetablokátory

U pacientů užívajících betablokátory je možné očekávat výraznější zvýšení tepové frekvence i krevního tlaku, které bude vzhledem ke krátkému poločasu glukagonu dočasné. Zvýšení krevního tlaku a tepové frekvence může vyžadovat léčbu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Glukagon neprochází lidskou placentou. Bylo hlášeno podávání glukagonu těhotným ženám s diabetem a nejsou známy žádné škodlivé účinky, pokud jde o průběh těhotenství a zdraví nenarozeného dítěte nebo novorozence. Přípravek Ogluo lze v těhotenství podávat.

Kojení

Glukagon se z krevního řečiště eliminuje velmi rychle (převážně játry) (t_1/2 = 3–6 minut). Očekává se tudíž, že množství vyloučené do mléka kojících matek po léčbě těžkých hypoglykemických reakcí bude velmi malé. Vzhledem k tomu, že glukagon se rozkládá v trávicím traktu a nelze jej absorbovat v intaktní formě, nebude mít na dítě žádný metabolický účinek. Přípravek Ogluo lze během kojení podávat.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s přípravkem Ogluo provedeny. Studie na potkanech prokázaly, že glukagon nezpůsobuje poruchu fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Ogluo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Po těžké hypoglykemické příhodě může být narušena pacientova schopnost soustředění a reakce, a proto pacient nemá po těžké hypoglykemické příhodě řídit ani obsluhovat stroje, dokud není stabilizován.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea (30 %) a zvracení (16 %).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže jsou uvedeny frekvence nežádoucích účinků považovaných za související s léčbou přípravkem Ogluo během klinických studií. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů. Skupiny frekvencí jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé kategorie frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků na injekci glukagonu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea (43 %), zvracení (13 %) a bolest hlavy (5 %). Nežádoucí účinky jsou mírné až středně závažné a odeznějí spontánně. S glukagonem nesouvisí žádné závažné nežádoucí účinky.

Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických reakcí, byly v souvislosti s injekčně podávaným glukagonem hlášeny jako „velmi vzácné“ (< 1/10 000 pacientů). Tyto účinky glukagonu jsou známé účinky skupiny léčivých přípravků, do které patří.

Pediatrická populace

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea (48 %), zvracení (19 %), hyperglykemie (7 %) a bolest hlavy (7 %). V klinických studiích byla pozorována i hypoglykemie (42 %), avšak nepovažovala se za související s glukagonem. Níže jsou uvedeny nejčastěji hlášené pozorované nežádoucí účinky rozdělené podle věkových skupin.

Tabulka 2. Frekvence nejčastějších nežádoucích účinků u pediatrické populace

Jiné zvláštní skupiny pacientů

Údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Ogluo jsou u pacientů ve věku 65 let velmi omezené a u pacientů ve věku od 75 let, těhotných pacientek nebo pacientů s poruchou funkce jater či ledvin nejsou k dispozici. Na základě údajů z klinických studií a zkušeností po uvedení přípravku na trh se očekává, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků pozorovaných u starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater budou stejné jako u celkové populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Dojde-li k předávkování, může se u pacienta vyskytnout nauzea, zvracení, inhibice motility gastrointestinálního traktu a zvýšení krevního tlaku a tepové frekvence. V případě podezření na předávkování může dojít k poklesu draslíku v séru, a je proto zapotřebí jeho hladinu sledovat a v případě potřeby korigovat. Pokud u pacienta dojde k dramatickému zvýšení krevního tlaku, ukázalo se, že pro snížení krevního tlaku po krátkou dobu, po kterou by byla zapotřebí kontrola, je účinné použití neselektivní α-adrenergní blokády (viz bod 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pankreatické hormony, glykogenolytické hormony: H04AA01.

Mechanismus účinku

Glukagon je hyperglykemikum, které mobilizuje glykogen v játrech, který je uvolňován do krve ve formě glukózy. K tomu, aby glukagon měl antihypoglykemický účinek, jsou nezbytné zásoby glykogenu v játrech.

Farmakodynamické účinky

Po podání 1 mg přípravku Ogluo dospělým pacientům s diabetem činilo průměrné maximální zvýšení hladiny glukózy v plazmě od výchozí hodnoty 176 mg/dl. Hladina glukózy v plazmě začne stoupat již 5 minut po podání. Průměrná doba od podání injekce do zvýšení hladiny glukózy v plazmě > 70 mg/dl nebo ≥ 20 mg/dl byla 14,8 (± 5,3) minuty.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přípravek Ogluo byl hodnocen u 132 dospělých pacientů ve věku od 18 do 74 let s diabetem 1. typu v multicentrické, randomizované, aktivně kontrolované, jednoduše zaslepené, dvoucestné zkřížené studii. Studie zahrnovala 2 klinické návštěvy v odstupu 7 až 28 dnů. Pacienti byli náhodně vybráni k podání 1 mg glukagonu ve formě injekčního roztoku při jedné návštěvě a 1 mg glukagonu rekonstituovaného z prášku a rozpouštědla pro injekční roztok při druhé návštěvě. Celkem 127 subjektům byla podána injekce přípravku Ogluo a 123 pacientům byl podán glukagon rekonstituovaný z prášku a rozpouštědla pro injekční roztok.

Účinnost 1 mg glukagonu ve formě injekčního roztoku se porovnávala s účinností 1 mg glukagonu rekonstituovaného z prášku a rozpouštědla pro injekční roztok u subjektů s inzulinem vyvolanou hypoglykemií s cílovou hladinou glukózy v plazmě méně než 3,0 mmol/l (< 54 mg/dl). „Úspěch“ léčby byl definován jako zvýšení hladiny glukózy v plazmě od doby podání glukagonu na absolutní hodnotu větší než 3,89 mmol/l (> 70 mg/dl) nebo relativní zvýšení o 1,11 mmol/l (≥ 20 mg/dl) nebo více během 30 minut po podání glukagonu. Léčba byla „úspěšná“ u 99,2 % pacientů ve skupině, které byl podán 1 mg glukagonu ve formě injekčního roztoku, a u 100 % u pacientů ve skupině, které byl podán 1 mg glukagonu rekonstituovaného z prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Při porovnávání skupin bylo splněno předem stanovené rozpětí non-inferiority.

Průměrná doba do dosažení „úspěchu“ léčby od doby podání, která nezahrnuje dobu přípravy jednotlivých léčivých přípravků před podáním, byla 14,8 (± 5,3) minuty ve skupině, které byl podán 1 mg glukagonu ve formě injekčního roztoku, a 10,4 (± 1,8) minuty ve skupině, které byl podán 1 mg glukagonu rekonstituovaného z prášku a rozpouštědla pro injekční roztok.

Průměrná doba do dosažení „úspěchu“ léčby od doby rozhodnutí podat dávku, která zahrnuje dobu přípravy jednotlivých léčivých přípravků před podáním, byla 15,6 (± 5,2) minuty ve skupině, které byl podán 1 mg glukagonu ve formě injekčního roztoku, a 12,2 (± 2,0) minuty ve skupině, které byl podán 1 mg glukagonu rekonstituovaného z prášku a rozpouštědla pro injekční roztok.

Pediatrická populace

Přípravek Ogluo byl hodnocen u 31 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 18 let (7 pacientů ve věkové skupině 2 až < 6 let, 13 pacientů ve věkové skupině 6 až < 12 let a 11 pacientů ve věkové skupině 12 až < 18 let) s diabetem mellitem 1. typu v otevřené, sekvenční, nekontrolované klinické studii. Účinnost byla hodnocena na základě zvýšení průměrné hladiny glukózy v plazmě od výchozí hodnoty 30 minut po podání dávky. Byly pozorovány statisticky významné změny od výchozí hodnoty, a sice 81,4 mg/dl [SD = 18,3] ve věkové skupině 2 až < 6 let, 84,2 mg/dl [SD = 25,3] ve věkové skupině 6 až < 12 let a 54,0 mg/dl [SD = 27,3] ve věkové skupině 12 až < 18 let [dávka 1 mg]. Průměrná doba do zvýšení hladiny glukózy v plazmě o ≥ 25 mg/dl od výchozí hodnoty v rámci všech 31 subjektů činila 18,9 minuty.

U pediatrických pacientů s diabetem 1. typu (2 až < 18 let) činilo průměrné maximální zvýšení hladiny glukózy od výchozí hodnoty 134 mg/dl (2 až < 6 let), 145 mg/dl (6 až < 12 let) a 123 mg/dl (12 až < 18 let).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Subkutánní injekce 1 mg přípravku Ogluo u dospělých subjektů s diabetem mellitem 1. typu vedla k průměrné C_max glukagonu 2 481,3 pg/ml, t_max 50 minut a AUC_0–240min 3 454,6 pg*hr/ml.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem se nacházel v rozmezí 137–2 425 litrů.

Metabolismus

Glukagon je ve značné míře rozkládán v játrech, ledvinách a plazmě.

Eliminace

Průměrný poločas přípravku Ogluo činil 31,9 ± 9,13 minuty.

Pediatrická populace

Subkutánní injekce 0,5 mg přípravku Ogluo u subjektů s diabetem mellitem 1. typu ve věku od 2 do 6 let vedla k průměrné C_max glukagonu 2 300 pg/ml, t_max 41 minut a AUC_0–180min 138 900 pg/ml*min. Subkutánní injekce 0,5 mg přípravku Ogluo u subjektů s diabetem mellitem 1. typu ve věku od 6 do 12 let vedla k průměrné C_max 1 600 pg/ml, střední době t_max 34 minut a AUC_0–180min 104 700 pg/ml*min. Subkutánní injekce 1 mg přípravku Ogluo u subjektů s diabetem mellitem 1. typu ve věku od 12 let do 18 let vedla k průměrné C_max 1 900 pg/ml, t_max 51 minut a AUC_0–180min 134 300 pg/ml*min.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

dihydrát trehalózy

dimethylsulfoxid (DMSO)

kyselina sírová

voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněném peru.

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

2 roky.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněném peru.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Chraňte před chladem nebo mrazem. Neuchovávejte při teplotě do 15 °C.

Uchovávejte v původním uzavřeném foliovém sáčku až do použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněném peru

Předplněné jednodávkové pero skládající se z 1ml injekční stříkačky z cyklického olefinového polymeru s chlorobutylovým pryžovým pístem potaženým ETFE, vsazené jehly z nerezové oceli velikosti 27 G, bromobutylového pryžového ohebného krytu jehly a červeného uzávěru. Jedno předplněné pero obsahuje 0,1 ml injekčního roztoku a je jednotlivě baleno v převážně červeném foliovém sáčku v bílé krabičce s červeným obrázkem předplněného pera.

Velikosti balení: jedno a dvě jednodávková předplněná pera.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněném peru

Předplněné jednodávkové pero skládající se z 1ml injekční stříkačky z cyklického olefinového polymeru s chlorobutylovým pryžovým pístem potaženým ETFE, vsazené jehly z nerezové oceli velikosti 27 G, bromobutylového pryžového ohebného krytu jehly a červeného uzávěru. Jedno předplněné pero obsahuje 0,2 ml injekčního roztoku a je jednotlivě baleno v převážně modrém foliovém sáčku v bílé krabičce s modrým obrázkem předplněného pera.

Velikosti balení: jedno a dvě jednodávková předplněná pera.

Ogluo 0,5 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Předplněná 1ml injekční stříkačka z cyklického olefinového polymeru s chlorobutylovým pryžovým pístem potaženým ETFE, vsazená jehla z nerezové oceli velikosti 27 G a bromobutylový pryžový pevný kryt jehly.

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,1 ml injekčního roztoku a je jednotlivě balena v převážně červeném foliovém sáčku v bílé krabičce s červeným obrázkem předplněné injekční stříkačky.

Velikosti balení: jedna a dvě jednodávkové předplněné injekční stříkačky.

Ogluo 1 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Předplněná 1ml injekční stříkačka z cyklického olefinového polymeru s chlorobutylovým pryžovým pístem potaženým ETFE, vsazená jehla z nerezové oceli velikosti 27 G a bromobutylový pryžový pevný kryt jehly.

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,2 ml injekčního roztoku a je jednotlivě balena v převážně modrém foliovém sáčku v bílé krabičce s modrým obrázkem předplněné injekční stříkačky.

Velikosti balení: jedna a dvě jednodávkové předplněné injekční stříkačky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek je připraven k použití a je určen pouze k jednorázovému podání.

Jednodávkový injektor obsahuje pouze jednu dávku.

Je nutné pečlivě dodržovat návod k použití léčivého přípravku uvedený v příbalové informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Strongbridge Dublin Ltd.

25 North Wall Quay

Dublin 1

DUBLIN

Irsko D01 H104

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1523/001

EU/1/20/1523/002

EU/1/20/1523/003

EU/1/20/1523/004

EU/1/20/1523/005

EU/1/20/1523/006

EU/1/20/1523/007

EU/1/20/1523/008

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11 Únor 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu