mRESVIA injekční disperze v předplněné injekční stříkačce – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

mRESVIA injekční disperze v předplněné injekční stříkačce

Vakcína mRNA proti respiračnímu syncytiálnímu viru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku 0,5 ml disperze.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 50 mikrogramů mRNA vakcíny (modifikovaný nukleosid) proti respiračnímu syncytiálnímu viru (Respiratory Syncytial Virus, RSV) zapouzdřené v lipidových nanočásticích.

Léčivou látkou je jednovláknová mRNA s čepičkou na 5’ konci kódující glykoprotein F viru RSV-A stabilizovaný v prefuzní konformaci.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční disperze.

Bílá až téměř bílá disperze (pH 7,1-7,8).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek mRESVIA je indikován k aktivní imunizaci pro prevenci onemocnění dolních cest dýchacích (lower respiratory tract disease, LRTD) způsobeného respiračním syncytiálním virem (RSV) u dospělých ve věku 18 let a starších.

Vakcína se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka přípravku mRESVIA je jedna jednorázová dávka o objemu 0,5 ml.

Imunokompromitovaní jedinci ve věku 18 let a starší

Doporučená dávka přípravku mRESVIA je jedna jednorázová dávka o objemu 0,5 ml. Pro některé imunokompromitované jedince může být přínosná druhá dávka, viz bod 5.1.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku mRESVIA nebyly u dětí (ve věku od narození do 18 let) dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pouze pro podání intramuskulární injekcí.

Přípravek mRESVIA se má podávat nejlépe do deltového svalu v horní části paže. Injekce má být podána standardní aseptickou metodou.

Vakcína se nesmí injikovat intravenózně, subkutánně ani intradermálně.

Vakcína se nemá v téže injekční stříkačce mísit s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním a zvláštní požadavky pro zacházení jsou uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe

Pro případ výskytu závažných hypersenzitivních reakcí včetně anafylaxe má být po podání vakcíny za všech okolností rychle k dispozici odpovídající zdravotní péče a dohled.

Reakce související s úzkostí

V souvislosti s vakcinací se mohou jako psychogenní odpověď na zavedení injekční jehly vyskytnout reakce související s úzkostí, zahrnující mimo jiné vazovagální reakce (synkopu), hyperventilaci či reakce související se stresem. Je důležité přijmout opatření, jež by zabránila zranění způsobenému případnou mdlobou.

Souběžné onemocnění

U jedinců trpících akutní infekcí nebo febrilním onemocněním je třeba vakcinaci odložit. Důvodem k odložení vakcinace nemá být mírná infekce, jako je nachlazení.

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Tak jako u jiných intramuskulárních injekcí je třeba i tuto vakcínu podávat opatrně jedincům podstupujícím antikoagulační léčbu nebo jedincům s trombocytopenií či jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože u takových osob může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení nebo tvorbě podlitin.

Imunokompromitovaní jedinci

Bezpečnost a imunogenita přípravku mRESVIA byly hodnoceny u imunokompromitovaných jedinců . U imunokompromitovaných osob může být imunitní odpověď na tuto vakcínu snížená (viz body 4.8 a 5.1).

Omezení účinnosti vakcíny

Tak jako u všech vakcín nemusí vakcinace přípravkem mRESVIA chránit všechny příjemce vakcíny.

Pomocná látka – sodík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné 0,5 ml dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Podání s jinou vakcínou

Přípravek mRESVIA lze podávat současně s těmito vakcínami:

• sezónní vakcíny proti chřipce, buď vakcíny ve standardní dávce, nebo neadjuvované vakcíny ve vysoké dávce,
• mRNA vakcína proti onemocnění covid-19.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku mRESVIA těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie s přípravkem mRESVIA na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství (viz bod 5.3). Podávání přípravku mRESVIA v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se přípravek mRESVIA vylučuje do lidského mateřského mléka.

Fertilita

K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu přípravku mRESVIA na fertilitu u člověka.

Studie s přípravkem mRESVIA na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k reprodukční toxicitě u žen. Studie na zvířatech jsou pro posouzení reprodukční toxicity u mužů nedostatečné (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek mRESVIA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje však mohou dočasně ovlivnit některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 (např. únava, závrať).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil a frekvence nežádoucích účinků předložené níže vycházejí z údajů zjištěných ve třech klinických studiích: studii 1 u dospělých ve věku ≥ 60 let (n = 18 245), studii 2 u dospělých ve věku 18 až 59 let (n = 502) a studii 3 u imunokompromitovaných dospělých ve věku 18 let a starších (n = 150).

Jedinci ve věku 60 let a starší

Ve studii 1, do níž byli zařazeni jedinci ve věku 60 let a starší, byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (55,9 %), únava (30,8 %), bolest hlavy (26,7 %), myalgie (25,6 %) a artralgie (21,7 %). Nástup nejčastěji specificky zjišťovaných lokálních a systémových nežádoucích účinků spadal do doby 1 až 2 dnů po injekci; tyto nežádoucí účinky pak odezněly do 1 až 2 dnů po nástupu. Většina specificky zjišťovaných lokálních a systémových nežádoucích účinků byla mírné intenzity.

Jedinci ve věku 18 až 59 let

Ve studii 2, do níž byli zařazeni jedinci ve věku 18 až 59 let se zvýšeným rizikem onemocnění LRTD způsobeného virem RSV, byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (73,9 %), únava (36,9 %), bolest hlavy (33,3 %), myalgie (28,9 %) a artralgie (22,7 %). Nástup nejčastěji specificky zjišťovaných lokálních a systémových nežádoucích účinků spadal do doby 1 až 2 dnů po injekci; medián trvání těchto nežádoucích účinků činil 2 dny.

Imunokompromitovaní jedinci ve věku 18 let a starší

Ve studii 3, do níž byli zařazeni jedinci ve věku 18 let a starší, kteří v předchozí době absolvovali výkony k transplantaci solidních orgánů (solid organ transplant, SOT) (ledvin, jater nebo plic), byla reaktogenita po jedné nebo dvou dávkách konzistentní se známým profilem přípravku mRESVIA. Ve vztahu k bezpečnosti studie nedospěla k žádným neočekávaným zjištěním.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Seznam hlášených nežádoucích účinků je uveden na základě následující konvence vyjadřující frekvenci:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti (tabulka 1).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky po podání přípravku mRESVIA

* Lymfadenopatie byla zaznamenána jako „axilární (podpažní) zduření nebo citlivost ipsilaterální vzhledem k místu injekce“.

^† Ve studii 1 byla u jednoho účastníka ve skupině s vakcínou zaznamenána závažná nežádoucí příhoda (serious adverse event, SAE) obrny lícního nervu s nástupem 5. dne. Během 42denního rizikového intervalu následujícího po podání injekce hlásili 2 účastníci ze skupiny s přípravkem mRESVIA a 2 účastníci ze skupiny s placebem Bellovu parézu a/nebo obrnu lícního nervu. Všichni 4 účastníci vykazovali rizikové faktory vzniku Bellovy parézy. Ve studii 2 byla 43. den u jednoho účastníka s vícečetnými, dříve přítomnými konfundujícími onemocněními, kterému byla podána nižší dávka hodnocené vakcíny, zaznamenána SAE Bellovy parézy. ^‡ U jedinců ve věku 60 let a starších byly hlášeny jako časté (studie 1).

^§ Urtikárie byla pozorována buď s akutním nástupem (během několika dnů po vakcinaci) nebo opožděným nástupem (přibližně do dvou týdnů po vakcinaci) a ve vztahu k trvání se může jednat o akutní nebo chronickou (≥ 6 týdnů) formu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Vzhledem k tomu, že se vakcína podává formou jedné dávky, není předávkování přípravkem mRESVIA pravděpodobné (viz bod 4.2).

V případě předávkování se doporučuje sledovat u pacienta případné známky nebo příznaky nežádoucích reakcí či účinků a okamžitě nasadit vhodnou symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, jiné virové vakcíny, ATC kód: J07BX05

Mechanismus účinku

Přípravek mRESVIA je vakcína na bázi mRNA kódující v membráně zakotvený glykoprotein F viru RSV-A stabilizovaný v prefuzní konformaci prostřednictvím změn sekvence aminokyselin. Prefuzní glykoprotein viru RSV-A vykazuje zkříženou antigenní reaktivitu na prefuzní glykoprotein viru RSV-B. Na prefuzní glykoprotein F cílí neutralizační protilátky, které zprostředkují ochranu před onemocněními dýchacích cest souvisejícími s virem RSV.

Přípravek mRESVIA stimuluje tvorbu neutralizačních protilátek proti variantám RSV-A a RSV-B a indukci buněčné imunitní odpovědi specifické pro daný antigen.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie 1 – u jedinců ve věku 60 let a starších

Studie 1 (číslo EudraCT 2021-005026-20) je stále probíhající randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná pivotní studie fáze 2/3, jež byla provedena ve 22 zemích Střední a Latinské Ameriky, Afriky, asijsko-pacifického regionu, Severní Ameriky a Evropy. Studie hodnotila bezpečnost a účinnost jedné dávky přípravku mRESVIA při prevenci RSV-LRTD u dospělých ve věku ≥ 60 let s dříve přítomnými onemocněními nebo bez nich.

Populace k provedení primární analýzy účinnosti (soubor ke stanovení účinnosti podle protokolu, per-protocol efficacy set) zahrnovala 35 088 účastníků, kterým byl podán buď přípravek mRESVIA (n = 17 572), nebo placebo (n = 17 516). Z celkového počtu účastníků bylo 50,9 % mužů, 63,5 % činili běloši, 12,2 % bylo černošské rasy nebo Afroameričané, 8,7 % tvořili Asiaté a 34,6 % bylo hispánského nebo latinskoamerického původu. Medián věku činil 67 let (rozmezí: 60-96), 63,5 % účastníků bylo ve věku 60-69 let, 30,9 % ve věku 70-79 let a 5,5 % ve věku ≥ 80 let. Celkem 6,9 % účastníků mělo protokolem definované rizikové faktory vzniku LRTD (kongestivní srdeční selhání [congestive heart failure, CHF] a/nebo chronickou obstrukční plicní nemoc [CHOPN]) a 29,3 % vykazovalo ≥ 1 komorbiditu zasluhující pozornost. Celkem 21,8 % účastníků dosáhlo na Edmontonově škále oslabení zdraví (Edmonton Frail Scale) skóre „ohrožený“ nebo „oslabený“.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla prevence první epizody RSV-LRTD s ≥ 2 nebo ≥ 3 příznaky, k níž došlo v době 14 dnů až 12 měsíců po injekci. RSV-LRTD bylo definováno jako infekce virem RSV potvrzená testem polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR) a radiologický průkaz pneumonie nebo nové nebo zhoršující se ≥ 2 předdefinované příznaky trvající ≥ 24 hodin, mimo jiné dušnost, kašel a/nebo horečka, sípání, tvorba sputa, tachypnoe, hypoxemie a pleuritická bolest na hrudi.

Primárních cílových parametrů účinnosti bylo dosaženo (dolní hranice intervalu spolehlivosti [CI] pro účinnost vakcíny [vaccine efficacy, VE] s úpravou na hladině významnosti alfa činila ˃ 20 %), a to včetně VE proti RSV-LRTD definovanému ≥ 2 příznaky v hodnotě 83,7 % (95,88% CI: 66,0 %; 92,2 %). Dosaženo bylo rovněž dalšího primárního cílového parametru účinnosti proti RSV-LRTD definovanému ≥ 3 příznaky, s hodnotou VE 82,4 % (96,36% CI: 34,8 %; 95,3 %). Tyto analýzy byly provedeny po skončení mediánu doby následného sledování v délce 3,7 měsíce.

Po uplynutí mediánu doby následného sledování 8,6 měsíce (rozmezí: 0,5 až 17,7 měsíce) byla provedena dodatečná analýza účinnosti. Jedna dávka přípravku mRESVIA rovněž splnila kritérium definované v primární analýze a stanovené pro prevenci RSV-LRTD s ≥ 2 příznaky (viz tabulka 2). Účinnost vakcíny při prevenci RSV-LRTD s ≥ 3 příznaky pak činila 63,0 % (95% CI: 37,3 %; 78,2 %; počet účastníků ve skupině s přípravkem mRESVIA činil n = 19 / N = 18 112 a ve skupině s placebem n = 51 / N = 18 045).

Na základě souboru ke stanovení účinnosti podle protokolu (PPE) byly v době provedení dodatečné analýzy bodové odhady VE v analýzách podskupin podle věku, komorbidity a oslabení zpravidla konzistentní s VE v celkové populaci (tabulka 2).

Tabulka 2: Dodatečná analýza účinnosti vakcíny (VE) mRESVIA při prevenci první epizody RSV-LRTD (se 2 nebo více příznaky) v době 14 dnů po injekci až 12 měsíců po injekci podle podskupin (soubor ke stanovení účinnosti podle protokolu)

* Vychází z počtu účastníků v každé podskupině.

^† NA = vzhledem k nízkému celkovému počtu případů, k nimž v této podskupině došlo, není relevantní (not applicable).

^‡ Komorbiditami zařazenými do této analýzy byla chronická kardiopulmonální onemocnění zahrnující mimo jiné CHF, CHOPN, astma a chronická respirační onemocnění, a dále diabetes a pokročilé jaterní a ledvinové onemocnění.

Dušnost bývá spojována se závažnějším onemocněním způsobeným virem RSV, a proto byla provedena explorační analýza. Celkem se vyskytlo 54 případů RSV-LRTD doprovázených dušností: 43 u účastníků, jimž bylo podáno placebo, a 11 u účastníků, kterým byl podán přípravek mRESVIA.

Studie 2 – u jedinců ve věku 18 až 59 let

Studie 2 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 hodnotící imunogenitu a bezpečnost přípravku mRESVIA u jedinců ve věku 18 až 59 let se zvýšeným rizikem onemocnění LRTD způsobeného virem RSV. Klinická studie byla provedena v USA, Kanadě a Velké Británii.

Způsobilí účastníci zařazení do studie vykazovali alespoň jedno onemocnění, které u nich zvyšovalo riziko vzniku RSV-LRTD. Soubor podle protokolu (per-protocol, PP) zahrnoval 494 účastníků; u 59,7 % z nich byl hlášen diabetes mellitus (DM), u 38,1 % perzistentní astma, u 20,9 % ischemická choroba srdeční (ICHS), u 10,1 % chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), u 8,9 % kongestivní srdeční selhání (CHF) a u zhruba 2,4 % chronické respirační onemocnění jiné než CHOPN nebo astma. Navíc mělo 63,6 % účastníků BMI v hodnotě 30 kg/m² nebo vyšší, což poukazuje na výraznou prevalenci obezity v populaci studie. Medián věku činil 53 let (rozmezí: 19-59). Většina účastníků byli běloši (80,2 %), 53,6 % byly ženy a 27,5 % účastníků bylo hispánského nebo latinskoamerického původu.

Účinnost přípravku mRESVIA v této populaci byla odvozena srovnáním hladiny neutralizační protilátky (neutralizing antibody, nAb) proti RSV 29. den po vakcinaci s hodnotami v podskupině účastníků ve věku ≥ 60 let ze studie 1. Non-inferiorita byla prokázána u geometrických průměrů titrů (geometric mean titres, GMT) nAb proti RSV-A i RSV-B (studie 2 PP / studie 1 podskupina imunogenity podle protokolu [per-protocol immunogenicity, PPI]; dolní hranice dvoustranného 95% CI u podílu hodnot geometrických průměrů [geometric mean ratio, GMR] > 0,667).

Tabulka 3: Hodnoty GMT a GMR nAb (nAb proti RSV-A a RSV-B) 29. den ze studie 2

(jedinci ve věku 18 až 59 let se zvýšeným rizikem onemocnění LRTD způsobeného virem RSV) a studie 1 (jedinci ve věku 60 let a starší)

CI = interval spolehlivosti, GMT = geometrický průměr titrů, GMR = podíl hodnot geometrických průměrů, LRTD = onemocnění dolních cest dýchacích, nAb = neutralizační protilátka, PP = podle protokolu, PPI = imunogenita podle protokolu, RSV-A = respirační syncytiální virus podtypu A, RSV-B = respirační syncytiální virus podtypu B.

n1 = počet účastníků, u nichž ve výchozím stavu (1. den) a 29. den nechyběly údaje o hodnotě protilátek. ^a Hodnota GMT na základě modelu je odhadnuta pomocí modelu analýzy kovariance (analysis of covariance, ANCOVA).

Imunitní odpověď na RSV po vakcinaci přípravkem mRESVIA byla konzistentní napříč demografickými a klinickými podskupinami, včetně těch s chronickými onemocněními nebo zvýšenou hodnotou BMI. Podobná imunitní odpověď a účinnost vakcíny se předpokládá i u zdravých dospělých ve věku 18 až 59 let.

Studie 3 – u imunokompromitovaných jedinců ve věku 18 let a starších

Otevřená studie fáze 3 s jedním ramenem hodnotila bezpečnost, reaktogenitu a imunogenitu přípravku mRESVIA u 150 dospělých příjemců transplantátu solidního orgánu (SOT), přičemž v každé podskupině transplantátu (ledviny, játra nebo plíce) byla zhruba jedna třetina účastníků. Tato deskriptivní studie byla provedena ve Spojených státech amerických, Kanadě a Spojeném království.

Účastníci absolvovali transplantaci solidního orgánu nejpozději 180 dnů přede dnem udělení souhlasu a v době zařazení podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu k prevenci odmítnutí alograftu. Druhá dávka přípravku mRESVIA byla podána přibližně 2 měsíce (57 dnů) po první dávce.

Jedna dávka přípravku mRESVIA vyvolala 29. dne robustní neutralizační odpověď s geometrickým průměrem násobného zvýšení (geometric mean fold rises, GMFR) vzhledem k výchozímu stavu v hodnotě 4,9 (95% CI: 3,9; 6,3) proti RSV-A a 3,4 (95% CI: 2,8; 4,1) proti RSV-B.

Po druhé dávce bylo 85. dne pozorováno mírné zvýšení s hodnotami GMFR 7,1 (95% CI: 5,7; 8,8) u RSV-A a 5,2 (95% CI: 4,3; 6,2) u RSV-B. Odpověď neutralizačních protilátek zůstala až do 181. dne nad úrovní z výchozího stavu – hodnoty GMFR činily 4,5 (95% CI: 3,6; 5,5) u RSV-A a 3,8 (95% CI: 3,2; 4,5) u RSV-B. Zvýšení hodnot po druhé dávce bylo patrnější u příjemců transplantátu ledvin a plic (64 % souboru podle protokolu), u účastníků, u nichž byla transplantace provedena před méně než 2 lety (27 % souboru podle protokolu), a u účastníků, jimž byl podáván mykofenolát (67 % souboru podle protokolu), což jsou podskupiny obecně související s větší imunosupresí.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem mRESVIA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění dolních cest dýchacích (LRTD) souvisejícího s respiračním syncytiálním virem (RSV) v souladu s plánem pediatrického výzkumu (PIP), ve schválené indikaci (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a vývojové a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Obecná toxicita

Studie obecné toxicity byly provedeny s potkany (intramuskulárně podaný přípravek mRESVIA ve výši až dvou dávek, jež překročily dávku pro člověka, jednou každé 3 týdny nebo intramuskulárně podané léčivé přípravky související s vakcínou ve výši až 4 dávek jednou každé 2 týdny). Byl pozorován vznik přechodného a reverzibilního edému a erytému v místě injekce a přechodné a reverzibilní změny hodnot laboratorních testů (včetně zvýšení počtu eozinofilů, hodnoty aktivovaného parciálního tromboplastinového času a hladiny fibrinogenu). Výsledky naznačují, že potenciál toxicity je u člověka nízký.

Genotoxicita/kancerogenita

Byly provedeny studie genotoxicity in vitro a in vivo, jež hodnotily novou lipidovou složku (SM-102) vakcíny. Výsledky naznačují, že potenciál genotoxicity je u člověka nízký. Studie kancerogenity nebyly provedeny.

Vývojová a reprodukční toxicita

V kombinované studii vývojové a reprodukční toxicity byl přípravek mRESVIA podán samicím potkanů 4krát intramuskulárně v dávce 96 mikrogramů/dávku (dvakrát před pářením [28 a 14 dnů před pářením] a dvakrát po páření [1. a 13 den gestace]). Protilátky proti viru RSV byly v matkách přítomny od doby před pářením až do konce studie 21. den laktace, a dále také v plodech a potomstvu a rovněž v mateřském mléce. Nedošlo k žádným s vakcínou souvisejícím nežádoucím účinkům na samičí fertilitu, březost, embryofetální vývoj, vývoj potomstva ani postnatální vývoj.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

SM-102 (heptadekan-9-yl-8-((2-hydroxyethyl) (6-oxo-6-(undecyloxy) hexyl) amino) oktanoát) Cholesterol

Kolfosceryl-stearát (DSPC)

Methoxymakrogol 2000 dimyristoylglycerol (PEG2000-DMG)

Trometamol

Trometamol-hydrochlorid

Sacharóza

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

1 rok při teplotě -40 °C až -15 °C.

Údaje o stabilitě ukazují, že v rámci 1roční doby použitelnosti je vakcína stabilní po dobu 30 dnů, je-li uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C a chráněna před světlem. Na konci tohoto 30denního období je třeba vakcínu okamžitě použít nebo zlikvidovat.

Po rozmrazení se vakcína již nemá znovu zmrazovat.

Po přenesení vakcíny pro uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C je třeba na krabičku zaznamenat nové datum použitelnosti vztahující se k uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C.

Je-li vakcína přijata při teplotě 2 °C až 8 °C, je třeba ji uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C. Datum použitelnosti na krabičce již má být aktualizováno na nové datum použitelnosti vztahující se k uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C.

Předplněné injekční stříkačky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při teplotě 8 °C až 25 °C po dobu až 24 hodin. Během této doby je možné s předplněnými injekčními stříkačkami manipulovat za podmínek běžného osvětlení prostředí. Po uchovávání při teplotě 8 °C až 25 °C nedávejte injekční stříkačku znovu do chladničky. Pokud ji v této době nepoužijete, zlikvidujte ji.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v mrazničce při teplotě -40 °C až -15 °C.

Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky uchovávání této vakcíny po jejím rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.

Přeprava rozmrazených předplněných injekčních stříkaček v tekutém stavu v krabičce při teplotě 2 °C až 8 °C

Není-li přeprava při teplotě -40 °C až -15 °C možná, podle dostupných údajů lze přepravovat jednu či více rozmrazených předplněných injekčních stříkaček v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C (v rámci 30 denní doby použitelnosti).

Po rozmrazení a přepravě v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C se předplněné injekční stříkačky nemají znovu zmrazovat a mají se až do použití uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C (viz bod 6.3).

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml disperze v předplněné injekční stříkačce (polymerový válec) s pístovou zátkou a pryžovým víčkem hrotu (bez jehly).

Předplněná injekční stříkačka je balena v krabičce buď ve vložce obsahující 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček, v 1 čirém blistru obsahujícím 1 předplněnou injekční stříkačku nebo v 5 čirých blistrech obsahujících 2 předplněné injekční stříkačky v každém blistru.

Velikosti balení:

10 předplněných injekčních stříkaček v jedné krabičce

1 předplněná injekční stříkačka v jedné krabičce

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tuto vakcínu má podávat kvalifikovaný zdravotnický pracovník za použití aseptické metody, aby byla zaručena sterilita.

Pokyny k zacházení s přípravkem mRESVIA před použitím

Vakcína je připravena k použití po rozmrazení.

Přípravek neřeďte.

Předplněnou injekční stříkačkou před použitím netřepejte.

Předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití.

Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud spadla nebo se poškodila nebo pokud byla porušena bezpečnostní plomba na krabičce.

Přípravek mRESVIA se přepravuje a dodává jako předplněná injekční stříkačka buď se zmrazeným, nebo rozmrazeným obsahem (viz bod 6.4). Je-li vakcína zmrazená, je nutné ji před použitím úplně rozmrazit. Rozmrazte každou předplněnou injekční stříkačku před použitím podle pokynů uvedených v tabulce 4, a to buď v chladničce, nebo při pokojové teplotě.

Bezprostředně před použitím lze jednotlivé blistry nebo předplněné injekční stříkačky vyjmout z krabičky obsahující 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček a rozmrazit je buď v chladničce, nebo při pokojové teplotě. Zbývající blistry nebo injekční stříkačky je nutné i nadále uchovávat v původní krabičce v mrazničce nebo chladničce.

Tabulka 4: Podmínky a doba rozmrazení podle velikosti balení a teploty před použitím

• Po rozmrazení nelze vakcínu znovu zmrazit.
• Byla-li vakcína rozmrazena při pokojové teplotě (15 °C až 25 °C), je předplněná injekční stříkačka připravena k podání. Injekční stříkačky se nemají po rozmrazení při pokojové teplotě dávat znovu do chladničky.

• Předplněné injekční stříkačky se mají po vyjmutí z chladničky uchovávat při teplotě 8 °C až

  25 °C po celkovou dobu 24 hodin. Během této doby je možné s předplněnými injekčními stříkačkami manipulovat za podmínek běžného osvětlení prostředí. Pokud injekční stříkačku v této době nepoužijete, zlikvidujte ji.

Podání

• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z blistru nebo vložky.
• Před podáním je třeba vakcínu vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo zda nezměnila barvu. Přípravek mRESVIA je bílá až téměř bílá disperze. Může obsahovat bílé nebo průhledné částice související s přípravkem. Vakcína se nemá podávat, pokud změnila barvu nebo jsou v ní jiné částice.
• Podržte injekční stříkačku víčkem hrotu nahoru. Víčko hrotu sejměte tak, že jím budete otáčet proti směru hodinových ručiček, dokud se neuvolní. Víčko hrotu sejměte pomalým, rovnoměrným pohybem. Při otáčení za víčko netahejte.
• Vakcínu je třeba podat okamžitě po sejmutí víčka.
• Injekční jehly nejsou součástí balení.
• Použijte sterilní injekční jehlu o velikosti vhodné pro podání intramuskulární injekce (jehly s gauge 21 nebo tenčí).
• Nasaďte jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček, dokud nebude na předplněné injekční stříkačce pevně usazena.
• Intramuskulárně podejte celou dávku.
• Po použití předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.

C/ Julián Camarillo nº 31

28037 Madrid

Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/24/1849/001

EU/1/24/1849/002

EU/1/24/1849/003

EU/1/24/1849/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. srpna 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.