IMVANEX injekční suspenze – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IMVANEX injekční suspenze

Vakcína proti pravým neštovicím a opičím neštovicím (živý modifikovaný virus vakcínie Ankara)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:

Modifikovaný virus vakcínie Ankara – Bavarian Nordic Live virus¹ ne méně než 5 x 10⁷ Inf.U*

*Infekční jednotky

¹ Vyrobená na buňkách kuřecích embryí

Tato vakcína obsahuje stopová rezidua kuřecí protein, benzonáza,gentamicinu a ciprofloxacin (viz bod 4.3).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.

Světle žlutá až bělavě zbarvená, čirá až mléčná suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Aktivní imunizace proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a onemocnění způsobenému virem vakcínie u osob ve věku 2 let a starších (viz body 4.4 a 5.1).

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Primární vakcinace (jedinci, kteří dříve nebyli očkováni proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie)

První dávka 0,5 ml má být podána ve zvolený den.

Druhá dávka 0,5 ml má být podána ne dříve než za 28 dnů po první dávce, viz body 4.4 a 5.1.

Posilovací (booster) vakcinace (jedinci dříve očkovaní proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie)

Není k dispozici dostatek údajů pro stanovení vhodného načasování posilovacích dávek. Pokud je posilovací dávka považována za nutnou, pak má být podána jedna dávka 0,5 ml, viz body 4.4 a 5.1.

Zvláštní populace

Pacienti se sníženou imunitou (např. HIV infikovaní, pacienti na imunosupresivní léčbě), kteří byli dříve očkováni proti pravým neštovicím, opičím neštovicím nebo virům vakcínie mají dostat dvě posilovací dávky. Druhou posilovací dávku je třeba podat ne dříve než za 28 dnů po první posilující dávce.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku IMVANEX u dětí ve věku do 2 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Imunizace má být provedena pomocí podkožní injekce, přednostně do horní části paže.

Návod k podání je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na stopová rezidua (kuřecí protein, benzonáza, gentamicin a ciprofloxacin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitiva a anafylaxe

Podobně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být pro případ vzácných anafylaktických reakcí po podání vakcíny okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Souběžné onemocnění

Imunizace musí být odložena u jedinců, kteří mají akutní závažné horečnaté onemocnění nebo akutní infekci. Přítomnost mírné infekce nebo horečky nízkého stupně by neměla vést k odložení vakcinace.

Obecná doporučení

Přípravek IMVANEX se nesmí podávat intravaskulární injekcí.

Omezení účinnosti vakcíny

Ochranná účinnost přípravku IMVANEX proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a onemocnění způsobenému virem vakcínie nebyla u lidí hodnocena, viz bod 5.1.

Ochranná imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech očkovaných jedinců.

Není k dispozici dostatek údajů pro stanovení vhodného načasování posilovacích dávek.

Předchozí vakcinace přípravkem IMVANEX může změnit kožní odpověď („účinek“) na následně podanou replikačně-kompetentní vakcínu proti pravým neštovicím, což vede ke sníženému nebo chybějícímu účinku, viz bod 5.1.

Jedinci s atopickou dermatitidou

U jedinců s atopickou dermatitidou se po vakcinaci vyvinuly lokalizovanější a systémové příznaky (viz bod 4.8).

Imunokompromitovaní jedinci

Byly získány údaje u HIV infikovaných jedinců s počtem CD4 ≥ 100 buněk/µl a ≤750 buněk/µl. U HIV infikovaných jedinců byly pozorovány údaje o nižší imunitní odpovědi ve srovnání se zdravými jedinci (viz bod 5.1). Údaje o imunitní odpovědi na přípravek IMVANEX u jiných imunosuprimovaných jedinců nejsou k dispozici.

Dvě dávky přípravku IMVANEX podané v intervalu 7 dnů prokázaly nižší imunitní odpovědi a mírně lokalizovanější reaktivitu než dvě dávky podávané v intervalu 28 dnů. Proto by neměly být intervaly mezi dávkami kratší než 28 dnů.

Reakce související s úzkostí

V souvislosti s očkováním se mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, např. vazovagální reakce (synkopy), hyperventilace nebo reakce souvisejících se stresem, jako psychogenní reakce na vpich jehly. Je důležité přijmout preventivní opatření, aby se v případě mdlob zabránilo úrazu.

Obsah sodíku

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky. Současné podávání přípravku IMVANEX s jinými vakcínami se proto nesmí provádět. Současné podávání vakcíny s jakýmkoli imunoglobulinem, včetně imunoglobulinu proti viru vakcínie (VIG), nebylo hodnoceno a nemá být prováděno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku IMVANEX těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství). Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku IMVANEX v těhotenství je lépe se z preventivních důvodů vyhnout. Podávání přípravku IMVANEX v těhotenství se má zvážit, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad všemi potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek IMVANEX vylučuje do lidského mateřského mléka. Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se použití přípravku IMVANEX během kojení. Podání přípravku IMVANEX během kojení se má zvážit, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad všemi potenciálními riziky pro matku a dítě.

Fertilita

Studie na zvířatech neodhalily žádné důkazy poruchy fertility u samců ani u samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku IMVANEX na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 však mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (např. závratě).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku IMVANEX byla hodnocena ve 22 klinických studiích (ve 21 dokončených a v 1 probíhající klinické studii [POX-MVA-045]), ve kterých dostávalo více než 6 000 jedinců dříve neočkovaných virem vakcínie dvě dávky obsahující minimálně 5 x 10⁷ Inf.U. v odstupu čtyř týdnů, zatímco 534 jedinců, kteří již dostali virus vakcínie nebo IMVANEX, dostalo jednu posilovací dávku.

Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích byly reakce v místě aplikace injekce a časté systémové reakce typické pro vakcíny, které byly mírné až středně závažné intenzity a vymizely bez intervence během sedmi dnů po vakcinaci.

Výskyt nežádoucích účinků hlášený po každé dávce vakcíny (1., 2. nebo posilovací) byl podobný.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií jsou uvedeny podle následující četnosti:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích (n = 7 992 subjektů) a při podávání přípravku IMVANEX po jeho registraci

Popis vybraných nežádoucích účinků

Jedinci s atopickou dermatitidou (AD)

V placebem nekontrolované klinické studii, která srovnávala bezpečnost přípravku IMVANEX u jedinců s AD se zdravými jedinci, udávali jedinci s AD erytém (61,2 %) a otok (52,2 %) v místě injekce s vyšší frekvencí než zdraví jedinci (49,3 %, respektive 40,8 %). Následující systémové příznaky byly hlášeny častěji u jedinců s AD ve srovnání se zdravými jedinci: bolest hlavy (33,1 % oproti 24,8 %), myalgie (31,8 % oproti 22,3 %), třesavka (10,7 % oproti 3,8 %), nevolnost (11,9 % oproti 6,8 %) a únava (21,4 % oproti 14,4 %).

U 7 % jedinců s AD se v klinických studiích s přípravkem IMVANEX vyskytlo vzplanutí nebo zhoršení kožního onemocnění v průběhu studie.

Vyrážka

Přípravek IMVANEX může spustit lokální vyrážku nebo rozšířenější erupce. Příhody vyrážky po vakcinaci (související případy pozorované u 0,4 % subjektů) u přípravku IMVANEX mají tendenci se vyskytovat první dny po vakcinaci a jsou mírné až středně závažné intenzity a obvykle vymizí bez následků.

Pediatrická populace

Dospívající 12–17 let

Údaje z 2. fáze studie DMID 22-0020 ukazují podobný bezpečnostní profil u dospívajících jako u dospělých. Do 2. fáze studie bylo zařazeno 315 dospívajících ve věku od 12 do 17 let a 135 dospělých ve věku od 18 do 50 let. Nejčastější lokální nežádoucí účinek byla bolest v místě injekce (> 70 %) a nejčastější systémové nežádoucími účinky byly únava (> 50 %) a bolest hlavy (50 %). Reaktogenita byla u mladších (ve věku od 12 do 14 let) a starších (ve věku od 15 do 17 let) dospívajících podobná.

Děti 2-12 let

Bezpečnost přípravku IMVANEX je zkoumána v aktuálně probíhající studii fáze 2, POX-MVA-045, u 230 dětí ve věku od 2 do 11 let. V této studii (souhrnná zpráva s údaji do 4 týdnů po druhé vakcinaci), byly typ a frekvence nežádoucích účinků hlášeny jako obecně podobné jako hlášené u dospělých. Podle aktuální databáze byla nejčastější reakcí v místě injekce bolest v místě injekce (> 60 %) a nejčastějším systémovým nežádoucím účinkem byla bolest hlavy (> 30 %).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcíny proti pravým neštovicím a opičím neštovicím, ATC kód: J07BX01

Účinnost u zvířat

Studie na primátech jiných než lidech prokázaly, že vakcinace přípravkem IMVANEX indukovala srovnatelnou imunitní odpověď a ochrannou účinnost jako tradiční vakcíny proti pravým neštovicím používané pro eradikaci pravých neštovic a ochránila tyto primáty před závažným onemocněním souvisejícím s letálním napadením virem opičích neštovic. Jak je pozorováno u tradičních vakcín proti pravým neštovicím, bylo u primátů jiných než lidí očkovaných přípravkem IMVANEX prokázáno významné snížení mortality a morbidity (virová zátěž, ztráta hmotnosti, počet neštoviček, atd.) ve srovnání s nevakcinovanými kontrolami.

Studie na myších prokázaly, že očkování vakcínou IMVANEX chránilo myši před smrtelným napadením replikujícím se virem vakcínie.

Imunogenita

Míra sérokonverze – tvorby protilátek proti viru vakcínie u dospělých - u zdravé populace dosud nevystavené viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie Studijní populace bez vakcinace zahrnovala zdravé jedince a rovněž jedince s HIV infekcí a AD, kteří dostali 2 dávky přípravku IMVANEX v odstupu 4 týdnů. Míra sérokonverze u nevakcinovaných jedinců byla definována jako výskyt titrů protilátek proti viru vakcínie stejný nebo vyšší než hraniční hodnota testu (cut-off) po podání dvou dávek přípravku IMVANEX. Sérokonverze pomocí ELISA a PRNT byla následující:

Tabulka 2: Míra sérokonverze podle výsledků testu ELISA u zdravé populace dosud nevystavené viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie

Tabulka 3: Míra sérokonverze podle výsledků testu PRNT u zdravé populace dosud nevystavené viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie

¹ Den 7/14 odpovídající 1 nebo 2 týdnům po první dávce přípravku IMVANEX (časový bod analýzy pouze v den 7 ve studiích POX-MVA-008 a POX-MVA-011; POX-MVA-005 měla první postvakcinační analýzu v den 14); den 28 odpovídající 4 týdnům po první dávce přípravku IMVANEX; Den 42 odpovídající 2 týdnům po druhé dávce přípravku IMVANEX; SCR = míra sérokonverze; PRNT = plaky redukující neutralizační test; ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu; ² Soubor pro plnou analýzu (FAS) (pro POX-MVA-013: soubor pro analýzu imunogenity (IAS)); ³ Soubor pro analýzu podle protokolu (PPS), ⁴ míry séropozitivity, ⁵ nebyl odebrán žádný vzorek pro stanovení imunogenity, ⁶ kombinace skupin 1-3.

Míra sérokonverze - tvorby protilátek proti viru vakcínie u dospělých - u zdravé populace vystavené viru vakcínie a u zvláštních populací vystavených viru vakcínie

Sérokonverze u jedinců vystavených viru vakcínie byla definována jako minimálně dvojnásobné zvýšení základních titrů po jedné vakcinaci přípravkem IMVANEX.

Tabulka 4: Míra sérokonverze podle výsledků testu ELISA u zdravé populace vystavené viru vakcínie a u zvláštních populací vystavených viru vakcínie

Tabulka 5: Míra sérokonverze podle výsledků testu PRNT u zdravé populace vystavené viru vakcínie a u zvláštních populací vystavených viru vakcínie

¹ Den 0 odpovídající dnu vakcinace přípravkem IMVANEX; den 7/14 odpovídající 1 nebo 2 týdnům po vakcinaci přípravkem IMVANEX (první postvakcinační analýza v den 7 ve studii POX-MVA-011 a v den 14 ve studiích POX-MVA-005 a POX-MVA-024); den 28 odpovídající 4 týdnům po vakcinaci přípravkem IMVANEX; SCR = míra sérokonverze; ² Soubor pro plnou analýzu (FAS); PRNT = plaky redukující neutralizační test; ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu.

Dlouhodobá imunogenita proti viru vakcínie u dospělých

V současné době jsou k dispozici omezené údaje o dlouhodobé imunogenitě pokrývající období 24 měsíců po základní vakcinaci u jedinců dosud neočkovaných virem vakcínie pomocí přípravku IMVANEX, jak je uvedeno níže :

Tabulka 6: Míra sérokonverze podle výsledků testů ELISA a PRNT u zdravých populací dosud nevystavených viru vakcínie a u zvláštních populací dosud nevystavených viru vakcínie v průběhu 24 měsíců

ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu; GMT= geometrický průměr titru; n = počet subjektů ve specifické studijní skupině; PRNT = plaky redukující neutralizační test; SCR = míra sérokonverze. *představuje míry séropozitivity

Posilovací (booster) dávka u dospělých

Klinické studie prokázaly, že IMVANEX je schopen posílit stávající imunologickou paměťovou odpověď na virus vakcínie indukovanou buď vakcínami proti pravým neštovicím schválenými před delším obdobím, nebo přípravkem IMVANEX aplikovaným před dvěma roky.

Tabulka 7: Míra sérokonverze podle výsledků testů ELISA a PRNT po posilovací dávce

¹ Den 0 odpovídající dnu posilovací vakcinace přípravkem IMVANEX (před-booster); den 7 a 14 odpovídající 1 nebo 2 týdnům po posilovací vakcinaci přípravkem IMVANEX; n = počet subjektů ve specifické studované skupině; ELISA = enzymatická imunosorbentní analýza s použitím MVA jako antigenu; PRNT = plaky redukující neutralizační test; S+ = míra séropozitivity; GMT = geometrický průměr titru.

Imunogenita a atenuace účinku přípravku ACAM2000 u zdravých dospělých Přípravek IMVANEX byl srovnáván s přípravkem ACAM2000 (živá atenuovaná vakcína „druhé generace“ proti pravým neštovicím produkovaná na buněčné kultuře, jíž byla ve Spojených státech amerických udělena licence) a podáván v randomizované, otevřené klinické studii non-inferiority zdravým subjektům (příslušníci armády USA) ve věku 18 až 42 let dosud neočkovaným vakcínou proti pravým neštovicím (studie POX-MVA-006).

V poměru 1:1 bylo do studie randomizováno celkem 433 subjektů, jimž byly podány buď ve čtyřtýdenních intervalech dvě dávky přípravku IMVANEX následované jednou dávkou přípravku ACAM2000 nebo jedna dávka přípravku ACAM2000. Přípravek ACAM2000 byl podáván skarifikací.

První koprimární cílový parametr srovnával odpověď specifických neutralizačních protilátek proti vakcínii při návštěvě s nejvyšší koncentrací přípravku (den 42 po první vakcinaci u přípravku IMVANEX, kdy byly subjektům podle standardního harmonogramu vakcinace podány dvě dávky, a den 28 u přípravku ACAM2000). IMVANEX indukoval maximální průměrný geometrický titr (geometric mean titer, GMT) neutralizačních protilátek v hodnotě 153,5 (n = 185; 95% CI 134,3; 175,6); tato hodnota byla ve vztahu k hodnotě GMT 79,3 získané po skarifikaci přípravkem ACAM2000 (n = 186; 95% CI 67,1; 93,8) non-inferiorní.

Sekundární koprimární cílový parametr hodnotil, zda vakcinace přípravkem IMVANEX (n = 165) před podáním přípravku ACAM2000 vedla k atenuaci kožní reakce na přípravek ACAM2000 (n = 161) měřené maximální plochou neštoviček v mm². V den 13–15 dosáhl medián maximální plochy neštoviček u subjektů, jimž byl podán přípravek ACAM2000, hodnoty 75 mm² (95% CI 69,0; 85,0), a u subjektů, kterým byl podáván přípravek IMVANEX, hodnoty 0,0 (95% CI 0,0; 2,0).

Účinnost vakcíny u dospělých

V observačních studiích z reálné praxe provedených u osob způsobilých k vakcinaci (podle místních doporučení) byla účinnost vakcíny proti opičím neštovicím prokázána nejméně 14 dní po vakcinaci^a, přičemž upravené odhady účinnosti vakcíny se pohybovaly od 35 % do 89 % po jedné dávce přípravku IMVANEX a od 66 % do 90 % po dvou dávkách přípravku IMVANEX.

Tabulka 8: Účinnost vakcíny nejméně 14 dnů po vakcinaci^a

Poznámka: pokud není uvedeno jinak, všechny údaje jsou upravenou účinností vakcíny na základě subkutánního podání. * Zahrnuje subkutánní i intradermální podání.

**Hrubá účinnost vakcíny.

***Na základě údajů na individuální úrovni doplněných o odpovědi v dotazníku o rizikovém chování. ^a Podána PEP ≤ 14 ní po expozici.

Dopad na hospitalizaci

Ve dozorové studii prováděné od května 2022 do května 2023 v USA bylo prokázáno, že IMVANEX snižuje riziko hospitalizace v souvislosti s opičími neštovicemi. Ve srovnání s neočkovanými pacienty s opičími neštovicemi byla pravděpodobnost hospitalizace 0,27 (95% CI; 0,08–0,65) po jedné dávce přípravku IMVANEX a 0,20 (95% CI; 0,01–0,90) po dvou dávkách přípravku IMVANEX. Odhadované snížení relativního rizika bylo 73 % po jedné dávce přípravku IMVANEX a 80 % po dvou dávkách přípravku IMVANEX.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem IMVANEX u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci pravých neštovic, opičích neštovic a onemocnění způsobeného virem vakcínie aktivní imunizací proti pravým neštovicím, opičím neštovicím a infekci a onemocnění způsobenému virem vakcínie (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Studie u dospívajících ve věku 12–17 let (DMID 22-0020 fáze 2)

Studie DMID 22-0020 byla studie fáze 2, otevřená, multicentrická, prováděná v USA s dvojím účelem:

• Vyhodnotit strategie intradermální úsporné dávky u dospělých ke zvětšení omezených zásob během celosvětové krize ve veřejném zdravotnictví (1. randomizovaná fáze DMID 22-0020)
• Vyhodnotit bezpečnost a imunogenitu vakcíny u dospívajících ve věku od 12 do 17 let a rozšířit způsobilost k vakcinaci u populace dospívajících (2. fáze DMID 22-0020)

Účastníci, dospívající ve věku od 12 do 17 let a dospělí ve věku od 18 do 50 let, dostali 2 subkutánní injekce standardní dávky přípravku IMVANEX 0,5 ml v 1. a 29. dnu ve studii (s odstupem 28 dnů) a byli sledováni celkem po 365 dnů po druhé dávce.

Primárním cílovým parametrem byl titr specifických neutralizačních protilátek proti vakcínii po PRNT podání druhé dávky vakcíny IMVANEX. K primární analýze byly poolovány výsledky dospělých účastníků z 1. fáze, kteří dostali standardní režim, s výsledky dospělých z 2. fáze (211 účastníků) a byly porovnány s výsledky od dospívajících z 2 fáze (315 účastníků). Noninferiorita měla být potvrzena, pokud byla dolní hranice 95% CI GMTR rovna nebo větší než 0,67. Primární analýzou bylo skutečně prokázáno, že imunitní odpověď u dospívajících nebyla inferiorní oproti poolovaným dospělým účastníkům, jak je uvedeno níže:

Tabulka 9 Testování primární hypotézy pomocí PRNT specifického pro virus vakcínie za 2 týdny po druhé vakcinaci, populace mITT

CI = interval spolehlivosti vypočtený pomocí Studentova t-distribučního testu pro GMT a Welch-Satterthwaitův t-test pro GMTR; GMT = geometrický průměrný titr; GMTR = poměr geometrického průměrného titru u dospívajících a dospělých; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; N = počet účastníků v populaci mITT; n = počet účastníků s údaji v časovém bodě; N/A = neuplatňuje se; PRNT = plaky redukující neutralizační test.

^a Dvouvýběrový t-test s nerovnoměrným rozptylem, rozpětí non-inferiority (NI) 0,67 a oboustrannou chybou typu I 0,05 k testování nulové hypotézy, že humorální imunitní odpověď u dospívajících nebude horší ve srovnání s dospělými v určitém časovém bodě, jak je stanoveno PRNT GMT specifickým pro virus vakcínie.

^b Dospělí z ramene 3 v 1. fázi, kteří dostali vakcíni MVA-BN s.c.,byli sloučeni s dospělými z 2. fáze do srovnávací skupiny.

U většiny účastníků v populaci mITT došlo ke dnu 43 k sérokonverzi (u 99,0 % dospívajících a u 97,7 % dospělých). Podíl dlouhodobé sérokonverze byl ke dnu 210 82,9 % u dospívajících a 54,6 % u dospělých, a ke dnu 394 byl 81,5 % u dospívajících a 46 % u dospělých.

Studie u dětí ve věku od 2 do 12 let (POX-MVA-045)

Toto je aktuálně probíhající otevřená studie fáze 2 ke zhodnocení imunogenity a bezpečnosti přípravku IMVANEX u 230 zdravých dětí ve věku od 2 do 11 let v porovnání se 230 zdravými dospělými ve věku od 18 do 50 let.

Účastníci dostali 2 subkutánní injekce standardní dávky přípravku IMVANEX 0,5 ml v 1. a 29. dnu ve studii (s odstupem 28 dnů) a budou sledováni celkem po 365 dnů po druhé dávce.

Primárním cílovým parametrem byl titr specifických neutralizačních protilátek proti vakcínii podle PRNT za 2 týdny po podání druhé dávky vakcíny IMVANEX. Primární analýzou bylo prokázáno, že imunitní odpověď u zařazených dětí nebyla inferiorní oproti odpovědi u dospělých účastníků, protože dolní hranice 2stranného 95% CI poměru GMT překročila předem definovanou hranici noninferiority 0,667.

Tabulka 10 Titr specifických neutralizačních protilátek proti vakcínii podle PRNT za 2 týdny po druhé vakcinaci (populace hodnotitelná na imunogenitu)

CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; LCL = dolní mez spolehlivosti; LLOQ = dolní mez kvantifikace; NAb = neutralizační protilátky; N = počet účastníků v jednotlivých skupinách; n = počet účastníků s hodnotitelnými výsledky; PRNT = plaky redukující neutralizační test; UCL = horní mez spolehlivosti; yrs = roky. ^a Výsledky testu pod LLOQ jsou zahrnuty do výpočtu s hodnotou ½ × LLOQ (tj. 10). Výsledky u všech účastníků v této populace jsou ve výchozím stavu ze své podstaty pod LLOQ.

^b Porovnání GMT se provádí mezi jednotlivými skupinami dětí (věk 2 až 5 let, 6 až 11 let a celkem) a kohortou dospělých. Průměrný rozdíl byl hodnocen na logaritmické stupnici pomocí Studentova t-testu se Satterthwaiteovou korekcí aplikovanou na výsledky titrů neutralizačních protilátek transformované pomocí dekadického logaritmu. Tento průměrný rozdíl je poté zpětně transformován na původní stupnici exponencializací, čímž se získá poměr pro uzavření testování hypotézy.

V sekundární analýze sérokonverze u specifických neutralizačních protilátek proti vakcínii došlo za 2 týdny po druhé vakcinaci k sérokonverzi u 100 % v obou ze 2 skupin dětí oproti 97,3 % u dospělých účastníků.

Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“.

Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě toxicity po opakovaném podávání, lokální tolerance, samičí fertility, embryofetální a postnatální toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trometamol

Chlorid sodný

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky při -20 °C +/-5 °C

5 let při -50 °C +/-10 °C

9 let při -80 °C +/-10 °C

Po rozmrazení může být vakcína uchovávána při teplotě 2 °C – 8 °C na tmavém místě po dobu až 2 měsíců před použitím v rámci schválené doby použitelnosti.

Po rozmrazení znovu injekční lahvičku nezmrazujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v mrazničce (při -20 °C +/-5 °C nebo -50 °C +/-10 °C nebo -80 °C +/-10 °C). Doba použitelnosti závisí na teplotě uchovávání.

Vakcínu lze uchovávat krátkodobě v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu až 2 měsíců před použitím v rámci schválené doby použitelnosti.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml suspenze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž).

Velikosti balení: 1 jednodávková injekční lahvička, 10 jednodávkových injekčních lahviček nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvička mají před aplikací dosáhnout teploty od 8 °C do 25 °C. Před použitím s injekční lahvičkou po dobu minimálně 30 sekund jemně kružte.

Po rozmrazení je přípravek IMVANEX světle žlutá až bělavě zbarvená, čirá až mléčná suspenze. Může obsahovat světle žluté až bělavé vločky.

Před použitím suspenzi vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje cizorodé částice a nebo zda nezměnila barvu. Pokud pozorujete nějaké poškození injekční lahvičky, výskyt cizorodých částic nebo změnu vzhledu, vakcínu zlikvidujte.

Do injekční stříkačky se pro injekci natáhne dávka 0,5 ml. Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bavarian Nordic A/S

Philip Heymans Alle 3

DK-2900 Hellerup

Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/855/001

EU/1/13/855/002

EU/1/13/855/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. července 2013

Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 2018

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.