Souhrn údajů o přípravku (SPC) - MOXIFLOXACIN OLIKLA 5 MG/ML
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Moxifloxacin Olikla 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 5 mg moxifloxacinu (ve formě moxifloxacin-hydrochloridu).
Jedna kapka obsahuje 190 mikrogramů moxifloxacinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý, zelenožlutý roztok.
pH: 6,3–7,3
Osmolalita: 290 mosm/kg ± 5%
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lokální léčba purulentní bakteriální konjunktivitidy vyvolané kmeny citlivými na moxifloxacin (viz body 4.4 a 5.1) u dospělých, dospívajících a dětí od 1 měsíce věku. Je nezbytné vzít v úvahu oficiální doporučení o správném používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Pouze oční podání. Není určeno pro injekční podání. Přípravek Moxifloxacin Olikla 5 mg/ml oční kapky, roztok nemá být aplikován subkonjunktivální injekcí nebo přímo do přední oční komory.
Dávkování
Dospělí včetně starších pacientů (≥ 65 let)
Dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) 3krát denně.
Infekce se obvykle zlepší do 5 dnů, léčba má poté pokračovat ještě další 2–3 dny. Není-li po 5 dnech od zahájení léčby zaznamenáno zlepšení, je třeba přehodnotit diagnózu a/nebo léčbu. Doba léčby závisí na závažnosti onemocnění a na klinickém a bakteriologickém průběhu infekce.
Pediatrická populace
Není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a ledvin
Není nutná žádná úprava dávky.
Způsob podání
Oční podání.
Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů.
Aby se zabránilo absorpci kapek nosní sliznicí, především u novorozenců nebo u dětí, je třeba provést nazolakrimální okluzi po instilaci kapek po dobu 2–3 minut.
Používá-li se více než jeden lokální oční přípravek, musí se léčivé přípravky podávat s odstupem nejméně 5 minut. Oční masti mají být aplikovány jako poslední.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na další chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
U pacientů, kteří jsou léčeni systémově podávanými chinolony, byly hlášeny závažné a někdy i fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické reakce), někdy dokonce i po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, angioedémem (včetně edému hrtanu, hltanu nebo obličeje), obstrukcí dýchacích cest, dyspnoí, kopřivkou a svěděním (viz bod 4.8).
Dojde-li k alergické reakci na přípravek Moxifloxacin Olikla, přerušte používání léčivého přípravku. Závažné akutní hypersenzitivní reakce na moxifloxacin nebo na jakoukoli jinou složku přípravku mohou vyžadovat okamžitou pohotovostní léčbu. Tam, kde je to klinicky indikováno, je třeba podat kyslík a zajistit dýchací cesty.
Podobně jako u jiných antiinfektiv může dlouhodobé užívání vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů, včetně hub. Dojde-li k superinfekci, přerušte používání a zaveďte alternativní léčbu.
Při léčbě systémově podávaným fluorochinolonem, včetně moxifloxacinu, může zvláště u starších pacientů, a u pacientů léčených současně kortikosteroidy, dojít k zánětu a ruptuře šlachy. Po očním podání jsou plazmatické koncentrace moxifloxacinu daleko nižší než po terapeutických perorálních dávkách moxifloxacinu (viz body 4.5 a 5.2), avšak je třeba opatrnost a léčba přípravkem Moxifloxacin Olikla má být ukončena při prvních známkách zánětu šlachy (viz bod 4.8).
Údaje stanovující účinnost a bezpečnost přípravku Moxifloxacin Olikla při léčbě konjunktivitidy u novorozenců jsou velmi omezené. Proto není tento přípravek určen k léčbě konjunktivitidy u novorozenců.
Přípravek Moxifloxacin Olikla nemá být používán k profylaxi nebo empirické léčbě gonokokové konjunktivitidy, včetně novorozenecké gonokokové konjunktivitidy, a to vzhledem k výskytu bakterie Neisseria gonorrhoeae rezistentní na fluorochinolony. Pacienti s oční infekcí způsobenou bakterií Neisseria gonorrhoeae mají být léčení odpovídající systémovou terapií.
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje pro léčbu onemocnění vyvolaného mikroorganismem Chlamydia trachomatis u pacientů mladších než 2 roky, protože u těchto pacientů nebyl přípravek hodnocen. Pacienti starší než 2 roky s oční infekcí způsobenou patogenem Chlamydia trachomatis mají být léčení odpovídající systémovou terapií.
Novorozenci s ophthalmia neonatorum mají být léčeni odpovídající léčbou vzhledem ke svému stavu, například systémovou léčbou v případech vyvolaných patogeny Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhoeae.
Pacienti mají být informováni, že nemají nosit kontaktní čočky, pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky bakteriální oční infekce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S léčivým přípravkem Moxifloxacin Olikla 5 mg/ml oční kapky, roztok nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí. Vzhledem k nízké systémové koncentraci moxifloxacinu po lokálním očním podání přípravku (viz bod 5.2) je nepravděpodobné, že by došlo k lékovým interakcím.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku Moxifloxacin Olikla těhotným ženám nejsou k dispozici. Nepředpokládají se však žádné účinky na těhotenství, protože systémová expozice moxifloxacinem je zanedbatelná. Tento přípravek se může používat i v průběhu těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se moxifloxacin/metabolity vylučují do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly exkreci nízkých úrovní do mateřského mléka po perorálním podání moxifloxacinu. Při terapeutických dávkách moxifloxacinu se však žádné účinky na kojené dítě neočekávají. Tento přípravek může být používán i v průběhu kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek očního podání přípravku Moxifloxacin Olikla na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Moxifloxacin Olikla nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, avšak podobně jako u všech očních kapek může být schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivněna dočasně rozmazaným viděním nebo jinými vizuálními poruchami. Objeví-li se po instilaci rozmazané nebo rozmazané vidění, má pacient s řízením nebo používání strojů vyčkat, dokud se vidění opět neprojasní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích, jichž se zúčastnilo 2 252 pacientů, byl moxifloxacin podáván až 8krát denně, z toho 1 900 těchto pacientů dostávalo léčbu 3krát denně. Celkový počet pacientů pro stanovení bezpečnosti, kterým byl podáván moxifloxacin, byl složen z počtu 1 389 pacientů z USA a Kanady, 586 pacientů z Japonska a 277 pacientů z Indie. V žádné klinické studii nebyly hlášeny závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky vztahující se k přípravku s obsahem moxifloxacinu. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou byly u přípravku, který obsahoval moxifloxacin, podráždění oka a bolest oka, které se vyskytovaly celkem u 1 až 2 %. Tyto reakce byly mírné u 96 % pacientů z těch, kteří se s nimi setkali, léčbu musel v jejich důsledku přerušit pouze 1 pacient.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou roztříděny podle následující klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze stanovit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Vzácné | snížení hladiny hemoglobinu |
|---|---|---|
| Poruchy imunitního systému | Není známo | hypersenzitivita |
| Poruchy nervového systému | Méně časté Vzácné Není známo | bolest hlavy parestezie závrať |
| Poruchy oka | Časté Méně časté Vzácné Není známo | bolest oka, podráždění oka keratitis punctata, suché oko, hemoragie spojivek, oční hyperemie, svědění oka, edém očního víčka, oční diskomfort defekt epitelu rohovky, onemocnění rohovky, konjunktivitida, blefaritida, otok oka, edém spojivek, rozmazané vidění, snížená ostrost vidění, astenopie, erytém očního víčka endoftalmitida, ulcerózní keratitida, eroze rohovky, abraze rohovky, zvýšený nitrooční tlak, zakalení rohovky, infiltráty rohovky, depozita na rohovce, oční alergie, keratitida, korneální edém, fotofobie, edém očních víček, zvýšené slzení, výtok z oka, pocit cizího tělíska v oku |
| Srdeční poruchy | Není známo | palpitace |
| Respirační hrudní a mediastinální poruchy | Vzácné Není známo | nosní diskomfort, faryngolaryngeální bolest, pocit cizího tělesa (v krku) dyspnoe |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté Vzácné Není známo | dysgeuzie zvracení nauzea |
| Poruchy jater a žlučových cest | Vzácné | zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení gamaglutamyltransferázy |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Není známo | erytém, vyrážka, svědění, kopřivka |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Závažné a příležitostně fatální hyperenzitivní (anafylaktické) reakce, někdy po první dávce, byly hlášeny u pacientů, kterým byla podána systémová léčba chinolony. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, angioedémem (včetně edému hrtanu, hltanu a obličeje), obstrukcí dýchacích cest, dušností, kopřivkou a svěděním (viz bod 4.4).
U pacientů léčených systémovými fluorochinolony byly hlášeny ruptury šlach v rameni, ruce, Achillovy šlachy nebo dalších šlach, které vyžadovaly chirurgickou léčbu nebo vedly k dlouhodobé neschopnosti. Studie a poregistrační zkušenosti se systémovými chinolony ukazují, že riziko těchto ruptur může být zvýšeno u pacientů léčených kortikosteroidy, zvláště u starších pacientů a u šlach pod vysokou zátěží, včetně Achillovy šlachy (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
V klinických studiích bylo prokázáno, že moxifloxacin je bezpečný u pediatrických pacientů, včetně novorozenců. U pacientů do 18 let věku byly dva nejčastější nežádoucí účinky podráždění oka a bolest oka a vyskytovaly s incidencí 0,9 % pacientů. Vzhledem k údajům z klinických studií zahrnujících pediatrické pacienty, včetně novorozenců, lze předpokládat, že typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace jsou podobné jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Omezená zádržná kapacita spojivkového vaku pro oční přípravky předávkování tímto přípravkem Moxifloxacin Olikla prakticky vylučuje.
Celkové množství moxifloxacinu v jedné lahvičce je příliš nízké pro vyvolání nežádoucího účinku po náhodném požití.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika; antiinfektiva, jiná antiinfektiva, kód ATC: S01AE07.
Mechanismus účinku
Moxifloxacin, fluorochinolon čtvrté generace inhibuje DNA-gyrázu a topoizomerázu IV, nezbytné pro bakteriální replikaci DNA, reparaci a rekombinaci.
Rezistence
Rezistence na fluorochinolony, včetně moxifloxacinu vzniká obecně prostřednictvím chromozomálních mutací kódujících geny DNA gyrázy a topoizomerázy IV. U gramnegativních bakterií může dojít k rezistenci na moxifloxacin vzhledem k mutaci genového systému při tzv. MAR (multiple antibiotic resistance) mnohočetné rezistenci antibiotik a QNR (quinolone resistance) chinolonové rezistenci. K rezistenci také přispívá exprese proteinů bakteriálního efluxu a inaktivujících enzymů. Zkřížená rezistence s beta-laktamovými antibiotiky, makrolidy a aminoglykosidy není očekávána vzhledem k různému mechanismu účinku.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
Neexistují žádné farmakologické údaje vztahující se ke klinickým výsledkům moxifloxacinu při topickém podání. Z tohoto důvodu Evropská komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) navrhuje pro vyjádření citlivosti k topickému moxifloxacinu následující epidemiologické hraniční hodnoty (cut-off values /ECOFF mg/l) odvozené z distribučních křivek minimální inhibiční koncentrace (MIC):
| Corynebacterium | ND |
|---|---|
| Staphylococcus aureus | 0,25 mg/l |
| Staphylococcus, koag-neg. | 0,25 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae | 0,5 mg/l |
| Streptococcus pyogenes | 0,5 mg/l |
| Skupina Streptococcus, viridans | 0,5 mg/l |
| Enterobacter spp. | 0,25 mg/l |
| Haemophilus influenzae | 0,125 mg/l |
| Klebsiella spp. | 0,25 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | 0,25 mg/l |
| Morganella morganii | 0,25 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae | 0,032 mg/l |
| Pseudomonas aeruginosa | 4 mg/l |
| Serratia marcescens | 1 mg/l |
Prevalence získané rezistence se může geograficky a s časem pro vybrané druhy měnit a lokální informace o rezistenci je žádoucí, především při léčbě závažné infekce. Je-li to nutné, je si třeba vyžádat odbornou pomoc, když je místní výskyt rezistence takový, že je použitelnost moxifloxacinu u některých typů infekcí sporná.
| OBECNĚ CITLIVÉ DRUHY |
|---|
Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Druhy Corynebacterium včetně Corynebacterium diphtheriae Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Skupina Streptococcus viridans Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Anaerobní mikroorganismy: Proprionibacterium acnes Jiné mikroorganismy: Chlamydia trachomatis |
| DRUHY, PRO NĚŽ MŮŽE BÝT ZÍSKANÁ REZISTENCE PROBLÉMEM |
|---|
Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Druhy koaguláza-negativních stafylokoků Staphylococcus aureus (rezistentní na meticilin) Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Neisseria gonorrhoeae Jiné mikroorganismy: Žádné |
| INHERENTNĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMY |
|---|
Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Pseudomonas aeruginosa Jiné mikroorganismy: Žádné |
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po lokálním podání do oka byl moxifloxacin absorbován do systémového oběhu. Koncentrace moxifloxacinu v plazmě byly naměřeny u 21 mužů a žen, kteří dostávali bilaterálně lokální oční dávky moxifloxacinu třikrát denně po dobu 4 dnů. Průměrné ustálené Cmax a AUC dosahovaly 2,7 ng/ml, resp. 41,9 ng.hod/ml. Tyto hodnoty expozice jsou zhruba 1 600 a 1 200krát nižší než průměrné Cmax a AUC, uváděné po perorálních terapeutických dávkách moxifloxacinu 400 mg. Poločas moxifloxacinu v plazmě byl odhadnut na 13 hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V neklinických studiích byly pozorovány účinky pouze po expozicích, považovaných za značně přesahující maximální expozice po podání do oka u člověka, což signalizovalo malý význam pro klinické použití.
Stejně jako ostatní chinolony, byl také moxifloxacin in vitro genotoxický v bakteriích a buňkách savců. Vzhledem k tomu, že tyto účinky mohou být pozorovány při interakci s bakteriální gyrázou a ve značně vyšší koncentraci při interakci s topizomerázou II v savčích buňkách, lze předpokládat prahovou hladinu genotoxicity. V testech in vivo, nebyla nalezena žádná známka genotoxicity, navzdory vysokým dávkám moxifloxacinu. Terapeutické dávky pro použití u člověka proto poskytují adekvátní rozmezí bezpečnosti. Žádné známky karcinogenních účinků nebyly pozorovány v počátečním propagačním modelu u potkanů.
Narozdíl od ostatních chinolonů se u moxifloxacinu v rozsáhlých studiích in vitro a in vivo neprokázaly žádné fototoxické a fotogenotoxické vlastnosti.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina boritá
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (1 mol/l)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Po prvním otevření lahvičky zlikvidujte do 4 týdnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledná LDPE lahvička o objemu 10 ml s LDPE kapátkem a HDPE šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu, LDPE dávkovač s kapacím hrotem a dvoudílným bílým HDPE víčkem, která obsahuje 5 ml očního roztoku.
Velikost balení: krabička obsahující 1 lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Reg. č.: 64/277/17-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. 2. 2019
Datum posledního prodloužení registrace: 5. 10. 2023
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 23. 1. 2024