Lutetium (177Lu) chloride Billev 51,8 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev 51,8 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 51,8 GBq chloridu lutecitého-(¹⁷⁷Lu) při referenčním čase aktivity (activity reference time, ART), což odpovídá 12,6 mikrogramům lutecia (¹⁷⁷Lu) (ve formě chloridu). Časem ART se rozumí čas ukončení výroby. Minimální měrná aktivita je 3 000 GBq/mg lutecia (¹⁷⁷Lu) v čase ART.

Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje přípravek o objemu 0,1-4 ml, což odpovídá aktivitě v rozmezí 5,2-207,2 GBq v čase ART

Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje přípravek o objemu 0,1-8 ml, což odpovídá aktivitě v rozmezí 5,2-414,4 GBq v čase ART.

Aktivita k datu a času objednanému zákazníkem, uváděná pod zkratkou CAL (kalibrace), je určena dobou, která uplynula od času ART a poločasem rozpadu lutecia (¹⁷⁷Lu).

Lutecium ¹⁷⁷Lu má poločas rozpadu 6,7 dne. Čisté lutecium (¹⁷⁷Lu), tj. bez nosiče, vzniká ozařováním obohaceného ytterbia (¹⁷⁶Yb) neutrony. Tento izotop se za emise β-záření rozpadá na stabilní hafnium (¹⁷⁷Hf), přičemž největší část paprsků β- (79,3 %) má maximální energii 497 keV. Dochází také ke slabému gama záření, například s energií 113 keV (6,2 %) a 208 keV (11 %).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prekurzor radiofarmaka, roztok. Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev je prekurzor radiofarmaka. Není určen k přímému podání pacientům. Musí se používat pouze k radioaktivnímu značení nosičových molekul, které byly speciálně vyvinuty a schváleny pro radioaktivní značení chloridem lutecitým (¹⁷⁷Lu).

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev smějí používat pouze specialisté se zkušenostmi s radioaktivním značením in vitro.

Dávkování

Množství přípravku Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev potřebné pro radioaktivní značení a množství léčivého přípravku značeného luteciem (¹⁷⁷Lu), které se následně podává, bude záviset na radioaktivně značeném léčivém přípravku a na jeho zamýšleném použití. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Pediatrická populace

Další informace týkající se použití léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu) u dětí naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Způsob podání

Přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev je určen pro in vitro radioaktivní značení léčivých přípravků, které se pak podávají schválenou cestou.

Přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev nemá být podáván přímo pacientovi.

Návod k přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Potvrzené nebo předpokládané těhotenství nebo případ, kdy těhotenství nebylo vyloučeno (viz bod 4.6).

Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem (¹⁷⁷Lu) pomocí přípravku Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální odůvodnění přínosů a rizik

U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podané množství aktivity musí být v každém případě co nejnižší a zároveň musí umožňovat dosažení požadovaného terapeutického účinku.

Přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev není určen pro podání přímo pacientovi, nýbrž se musí používat k radioaktivnímu značení nosičových molekul, např. monoklonálních protilátek, peptidů, vitaminů či jiných substrátů.

Poruchy ledvin a hematologické poruchy

U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik vzhledem k možnosti zvýšené expozice záření. Doporučuje se provést individuální radiační dozimetrické hodnocení pro konkrétní orgány, které nemusí být cílovými orgány léčby.

Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie

Po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru s luteciem (¹⁷⁷Lu) byly zaznamenány případy myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) (viz bod 4.8). To je třeba vzít v úvahu při zvažování poměru benefit/risk, zejména u pacientů s možnými rizikovými faktory, jako je předchozí expozice chemoterapeutickým přípravkům, (jako jsou alkylační přípravky).

Myelosuprese

Během radioterapie ligandem označeným luteciem (¹⁷⁷Lu) se může vyskytnout anémie, trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie a méně často neutropenie. Většina příhod je mírná a přechodného rázu, v některých případech však bylo pacientům nutno podat transfuzi krve a trombocytů. U některých pacientů může být postiženo více buněčných linií a byla popsána pancytopenie vyžadující zastavení léčby. Na začátku léčby je třeba stanovit krevní obraz a během léčby jej pravidelně monitorovat v souladu s klinickými směrnicemi.

Ozáření ledvin

Analogy somatostatinu označené radioaktivním izotopem jsou vylučovány ledvinami. Po radioterapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů označených jinými radioizotopy byl hlášen výskyt radiační nefropatie. Funkce ledvin je třeba zkontrolovat na počátku a v průběhu léčby a případně zajistit jejich ochranu podle klinických směrnic.

Hepatotoxicita

U pacientů s jaterními metastázami neuroendokrinních nádorů léčených peptidovou radionuklidovou receptorovou terapií (PRRT), a to přípravkem s izotopem lutecia (¹⁷⁷Lu), byl při sledování po uvedení na trh a v literatuře hlášen výskyt případů hepatotoxicity. Během léčby je třeba pravidelně sledovat jaterní funkce. U postižených pacientů možná bude nutné snížit dávku přípravku.

Syndromy uvolnění hormonů

Po peptidové radionuklidové receptorové terapii (PRRT) s luteciem (¹⁷⁷Lu) byly hlášeny případy karcinoidní krize a jiných syndromů spojených s uvolněním hormonů z funkčních neuroendokrinních nádorů, což může souviset s ozářením nádorových buněk. Hlášené příznaky zahrnovaly návaly horka a průjem související s hypotenzí. V některých případech (např. u pacientů se špatnou farmakologickou kompenzací příznaků) je tedy vhodné zvážit observaci formou jednodenní hospitalizace. V případě hormonální krize může léčba zahrnovat: intravenózní podávání vysokých dávek analogů somatostatinu, intravenózní podávání tekutin, kortikoidy a korekci elektrolytové dysbalance u pacientů s průjmem nebo zvracením.

Syndrom nádorového rozpadu

Po radioterapii ligandem označeným luteciem (¹⁷⁷Lu) byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu. Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou renální insuficience a vysokou nádorovou zátěží, takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby a v jejím průběhu je třeba kontrolovat renální funkci a rovnováhu elektrolytů.

Extravazace

Po uvedení přípravku na trh byly u ligandů označených luteciem (¹⁷⁷Lu) hlášeny případy extravazace.

V případě, že dojde k extravazaci, musí být infuze léčivého přípravku okamžitě ukončena a musí o tom být neprodleně informován lékař nukleární medicíny a radiofarmakolog. Léčba musí být v souladu s národními předpisy.

Ochrana před zářením

Z aproximace bodového zdroje vyplývá, že průměrný dávkový příkon 20 hodin po podání dávky 7,3 GBq radiofarmak značených přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev (zbytková radioaktivita 1,5 GBq) pro osobu ve vzdálenosti 1 metr od středu těla pacienta s abdominálním poloměrem 15 cm je 3,5 μSv/h. Při zdvojnásobení vzdálenosti od pacienta na 2 metry se dávkový příkon snižuje čtyřikrát, tj. na 0,9 µSv/h. Stejná dávka u pacienta s abdominálním poloměrem 25 cm vytváří dávkový příkon z 1 metru ve výši 2,6 μSv/h. Všeobecně přijímaná hranice pro propuštění léčeného pacienta z nemocnice je 20 μSv/h. Ve většině zemí je limitní hodnota expozice pro nemocniční personál stejná jako pro širokou veřejnost, a to 1 mSv/rok. Při průměrném odběru dávkového příkonu 3,5 μSv/h by bylo možné, aby nemocniční personál pracoval přibližně 300 hodin ročně v těsné blízkosti pacientů léčených radiofarmaky značenými přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev bez použití ochrany před zářením. Od personálu pracujícího v oblasti nukleární medicíny se pochopitelně očekává, že standardní ochranu před zářením používá.

Jakoukoli jinou osobu v těsné blízkosti léčeného pacienta je třeba informovat o možnostech snížení její expozice vůči záření, které z pacienta vyzařuje.

Zvláštní upozornění

Informace týkající se zvláštních upozornění a opatření pro použití léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu) naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Opatření týkající se příbuzných, ošetřujících osob a nemocničního personálu jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu) s jinými léčivými přípravky.

Informace týkající se interakcí v souvislosti s použitím léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu) naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které můžou otěhotnět

Jestliže mají být radiofarmaka podána ženě, která může otěhotnět, je třeba vyloučit možné těhotenství. Každou ženu, u které se opozdila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Jestliže existují pochybnosti ohledně možného těhotenství (jestliže se u ženy nedostavila menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.), je třeba pacientce nabídnout alternativní metody nevyužívající ionizační záření (pokud existují). Před použitím léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu) je nutné vyloučit těhotenství pomocí vhodného/validovaného testu.

Těhotenství

Použití léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu) je z důvodu rizika ionizačního ozáření plodu kontraindikováno v průběhu potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství nebo v případě, kdy těhotenství nebylo vyloučeno (viz bod 4.3).

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit, zda jej lze odložit na dobu, kdy matka přestane kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do mateřského mléka je nutné vybrat nejhodnější radiofarmakum. Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, je třeba kojení přerušit a odstříkané mléko zlikvidovat.

Fertilita

Účinky chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu) na samčí a samičí fertilitu nebyly u zvířat ověřovány. Lze však prokázat nízkou expozici samčích a samičích pohlavních orgánů. Nelze proto vyloučit, že podání léčivých přípravků označených ¹⁷⁷Lu způsobí reprodukční toxicitu, včetně poškození spermatogenních buněk varlat u mužů nebo genetického poškození varlat u mužů či vaječníků u žen.

Další informace o účinku použití léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu) na fertilitu naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje po léčbě léčivými přípravky značenými luteciem (¹⁷⁷Lu) jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky po podání léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem (¹⁷⁷Lu) pomocí přípravku Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev závisí na konkrétním použitém léčivém přípravku. Tyto informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku karcinomu a rozvoje vrozených vývojových vad. Dávka ozáření, které je pacient vystaven v rámci léčby, může vést k vyššímu výskytu karcinomu a mutací. Každopádně je třeba zabezpečit, aby rizika ozáření byla nižší než rizika plynoucí ze samotného onemocnění.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle četnosti výskytu a terminologie MedDRA: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

Suchá ústa

U pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty bylo po podání radioligandů proti PSMA označených luteciem (¹⁷⁷Lu) hlášeno sucho v ústech; tento jev byl přechodného charakteru.

Alopecie

U pacientů po radioterapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru označeného luteciem (¹⁷⁷Lu) byla pozorována alopecie, popisovaná jako mírná a přechodná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Přítomnost volného chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu) v těle po neúmyslném podání přípravku Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev vede ke zvýšené toxicitě vůči kostní dřeni a poškození hematopoetických kmenových buněk. Proto je v případě neúmyslného podání přípravku Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev třeba snížit radiotoxicitu pro pacienta okamžitým (tj. do 1 hodiny) podáním přípravků obsahujících chelatační činidla, jako je Ca-DTPA nebo Ca-EDTA, aby se zvýšila eliminace radionuklidu z těla.

V lékařských zařízeních, která používají přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev pro značení nosičových molekul k terapeutickým účelům, musí být k dispozici tyto přípravky:

• Ca-DTPA (trinatrium-kalcium-pentetát) nebo
• Ca-EDTA (dinatrium-kalcium-edetát).

Tato chelatační činidla pomáhají eliminovat radiotoxicitu lutecia (¹⁷⁷Lu) výměnou vápenatého iontu v komplexu za iont lutecia (¹⁷⁷Lu). Díky schopnosti chelatačních ligandů (DTPA, EDTA) vytvářet komplexy rozpustné ve vodě jsou komplexy s navázaným luteciem (¹⁷⁷Lu) rychle vyloučeny ledvinami.

Jeden gram chelatačních činidel je třeba podat pomalou intravenózní injekcí aplikovanou po dobu 3– 4 minut nebo infuzí (1 g ve 100-250 ml glukózy nebo injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)).

Chelatační účinnost je nejvyšší okamžitě nebo do jedné hodiny po podání, kdy je radionuklid v oběhu nebo je dostupný v tkáňových tekutinách a plazmě. Postexpoziční interval > 1 hodina však nevylučuje podání a účinné působení chelatačního činidla, i když se sníženou účinností. Intravenózní podání nemá trvat déle než 2 hodiny.

V každém případě je třeba sledovat krevní parametry pacienta a okamžitě přijmout patřičná opatření, pokud se objeví známky radiotoxicity.

Toxicitu volného lutecia (¹⁷⁷Lu) v důsledku uvolnění in vivo ze značené biomolekuly v těle během terapie lze snížit následným podáním chelatačních činidel.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10X

Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu), které jsou před podáním připraveny radioaktivním značením přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Lutecium (¹⁷⁷Lu) vyzařuje β-částice se střední maximální energií (0,498 MeV) s maximální tkáňovou penetrací přibližně 2 mm. Lutecium (¹⁷⁷Lu) rovněž vyzařuje nízkoenergetické γ-paprsky, které umožňují scintigrafické, dozimetrické studie a studie biologické dostupnosti s použitím stejných léčivých přípravků označených luteciem (¹⁷⁷Lu).

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev u všech podskupin pediatrické populace na základě skutečnosti, že tento konkrétní léčivý přípravek u pediatrických pacientů nepředstavuje významný terapeutický přínos oproti stávajícím léčbám. Toto zproštění se však nevztahuje na jakékoli terapeutické použití léčivého přípravku ve spojení s molekulou nosiče (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu), které jsou před podáním připraveny radioaktivním značením přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Distribuce po neúmyslném intravenózním podání chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu)

Údaje z experimentů na myších, potkanech a králících naznačují, že více než polovina lutecia (¹⁷⁷Lu) vstupujícího do systémového oběhu se ukládá do kostry a pouze malé množství jde do jater a ledvin. Lutecium (¹⁷⁷Lu) má v měkkých tkáních myší a potkanů biologický poločas mezi 10 a 40 dny, velmi dlouhý biologický poločas však má v kostře. Tyto dlouhé hodnoty ovšem nejsou relevantní pro chlorid lutecitý (¹⁷⁷Lu) n.c.a., protože se zcela rozpadá s poločasem 6,7 dne po podání, což znemožňuje jakoukoli postupnou akumulaci.

Po intravenózní injekci chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu) se lutecium (¹⁷⁷Lu) převážně, ale pomalu vylučuje močí. Je také pozorována určitá eliminace stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem (¹⁷⁷Lu), které jsou před podáním připraveny radioaktivním značením přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Toxicita neradioaktivního chloridu lutecitého byla zkoumána u různých druhů savců pomocí různých cest podání. Intraperitoneální LD50 u myší byla přibližně 315 mg/kg. U koček nebyly pozorovány žádné farmakologické účinky na dýchání ani kardiovaskulární funkci až do kumulativní intravenózní dávky 10 mg/kg. Vysoká dávka 10 GBq chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu) obsahuje 2,4 µg lutecia, což odpovídá dávce u lidí ve výši 0,034 µg/kg. Tato dávka je přibližně o 7 řádů nižší než intraperitoneální LD50 u myší a o více než 5 řádů nižší než hodnota dávky bez pozorovaného účinku (NOEL), která byla zaznamenána u koček. Proto lze toxicitu zapříčiněnou kovovými ionty lutecia u léčivých přípravků značených přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev (¹⁷⁷Lu) vyloučit.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Zředěná kyselina chlorovodíková

6.2 Inkompatibility

Radioaktivní značení léčivých přípravků, jako jsou monoklonální protilátky, peptidy, vitaminy nebo jiné látky, chloridem lutecitým (¹⁷⁷Lu) je velmi citlivé na přítomnost stopových kovových nečistot.

Je důležité, aby veškeré skleněné předměty, injekční jehly atd., které se používají při přípravě radioaktivně značeného léčivého přípravku, byly řádně očištěny, aby se zajistila nepřítomnost takových stopových kovových nečistot. Z důvodu minimalizace hladiny stopových kovových nečistot je třeba používat pouze injekční jehly (např. Nekovové) s prokázanou odolností vůči zředěné kyselině.

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky než s přípravky, které mají být radioaktivně označeny.

6.3 Doba použitelnosti

Do 11 dnů od data výroby.

Pokud způsob odběru z injekční lahvičky nebo jakékoliv zasunutí do injekční lahvičky nevylučuje z mikrobiologického hlediska riziko mikrobiální kontaminace, je nutné přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, zodpovídá za dobu a podmínky jeho uchovávání po otevření před použitím uživatel.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby se zamezilo nadbytečnému ozáření.

Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5 ml injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I s kónickým dnem nebo 10 ml injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I s plochým dnem, s chlorbutylkaučukovou zátkou potaženou teflonem, uzavřená hliníkovým krytem.

Injekční lahvičky jsou umístěny v olověném obalu, který slouží jako ochranný kryt, a zabaleny v polystyrenové krabičce a vnější krabičce. Velikost balení: 1 injekční lahvička

Velikost balení:

5 ml injekční lahvička: 1, 2 nebo 3 injekční lahvičky

10 ml injekční lahvička: 1, 2 nebo 3 injekční lahvičky

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Přípravek Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev není určen k přímému podání pacientům.

Obecné upozornění

Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům nebo příslušným oprávněním příslušné oficiální organizace.

Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost, tak na farmaceutickou kvalitu. Je nutno přijmout vhodná aseptická opatření.

Návod k extemporální přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena celistvost obalu, nemá se přípravek používat.

Podávání přípravku se má provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření osob, které s ním nakládají. Povinně je třeba použít odpovídající stínění.

Povrchový dávkový příkon a akumulovaná dávka závisí na mnoha faktorech. Místní měření a měření během práce jsou velmi důležitá a je třeba je používat k přesnějšímu a směrodatnějšímu určení celkové dávky záření, které je vystaven personál. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby omezili dobu blízkého kontaktu s pacienty, kterým byla injekcí podána radiofarmaka značená luteciem (¹⁷⁷Lu). K monitorování pacientů se doporučuje používat televizní monitorovací systémy. Vzhledem k dlouhému poločasu přeměny lutecia (¹⁷⁷Lu) se zvláště doporučuje předcházet vnitřní kontaminaci. Z tohoto důvodu je povinné použití vysoce kvalitních ochranných rukavic (z latexu/nitrilu) při jakémkoli přímém kontaktu s radiofarmakem (injekční lahvičkou / stříkačkou) a pacientem. K minimalizaci expozice záření při opakované expozici neexistuje žádné doporučení kromě přísného dodržování výše uvedených doporučení.

Podání radiofarmak představuje riziko pro další osoby v souvislosti s vnějším ozářením nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. Proto musí být přijata opatření na ochranu před zářením v souladu s národními předpisy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Billev Pharma ApS

Slotsmarken 10

2970 Hørsholm

Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1680/001

EU/1/22/1680/002

EU/1/22/1680/003

EU/1/22/1680/004

EU/1/22/1680/005

EU/1/22/1680/006

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. září 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. DOZIMETRIE

Dávka záření, kterou přijmou různé orgány po intravenózním podání léčivého přípravku značeného luteciem (¹⁷⁷Lu), bude záviset na konkrétní molekule, která se radioaktivně označuje.

Informace o radiační dozimetrii jednotlivých léčivých přípravků po jejich podání poté, co byly radioaktivně označeny, naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Následující dozimetrické tabulky slouží k vyhodnocení příspěvku nekonjugovaného lutecia (¹⁷⁷Lu) k radiační dávce po podání léčivého přípravku značeného luteciem (¹⁷⁷Lu) nebo k radiační dávce po náhodném intravenózním injekčním podání přípravku Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev.

Výpočty dávek (normalizované dávky absorbované orgány (mGy/MBq) a účinné normalizované dávky (mSv/MBq)) byly provedeny v kalkulačce dávek Olinda/EXM 2 s použitím průměrné hodnoty  (průměr mezi hodnotami  získanými z každé zohledněné studie na zvířatech) pro každý zdrojový orgán po podání dávky 1 000 MBq. Orgánové dávky jsou uvedeny dále pro modelového dospělého a 15leté, 10leté, 5leté, roční a novorozené dítě obou pohlaví, podle směrnic Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu (ICRP 89).

Výsledky ukazují, že významnými cílovými orgány pro biodistribuci chloridu lutecitého (¹⁷⁷Lu) jsou osteogenní buňky, játra, ledviny, červená kostní dřeň a slezina.

Tabulka 2. Odhadované normalizované dávky absorbované orgány (mGy/MBq) a účinná normalizovaná dávka (mSv/MBq u mužských modelů vypočtené pomocí kalkulačky dávek ¹⁷⁷LuCl₃ (Olinda/EXM 2)

Cílový orgán Dospělí Věk 15 let Věk 10 let Věk 5 let Věk 1 rok Novoroze nci

Mozek 1,44E-02 7,41E-02 2,47E-02 3,69E-02 5,45E-02 1,30E-01

Oči 1,00E-02 1,21E-02 1,48E-02 2,03E-02 2,30E-02 4,02E-02

Distální část

tlustého střeva 9,62E-03 1,20E-02 1,94E-02 2,94E-02 4,99E-02 9,38E-02

Stěna žaludku 8,24E-02 1,07E-01 1,85E-01 3,08E-01 5,82E-01 1,62E+00

Konečník 6,95E-03 8,37E-03 1,31E-02 1,96E-02 3,13E-02 5,59E-02

Ledviny 2,91E-01 3,78E-01 6,57E-01 1,10E+00 2,08E+00 5,86E+00

Plíce 9,22E-02 1,20E-01 2,06E-01 3,42E-01 6,47E-01 1,79E+00

Prostata 3,95E-03 5,24E-03 9,57E-03 1,21E-02 2,32E-02 4,01E-02

Červená kostní

dřeň 2,70E-01 3,38E-01 6,98E-01 1,41E+00 3,44E+00 9,25E+00

Cílový orgán Dospělí Věk 15 let Věk 10 let Věk 5 let Věk 1 rok Novoroze nci Slezina 2,45E-01 3,19E-01 5,53E-01 9,29E-01 1,76E+00 9,28E-02

Tymus 6,27E-03 7,74E-03 1,09E-02 1,75E-02 2,97E-02 6,92E-02

Stěna močového

měchýře 3,64E-03 4,78E-03 8,85E-03 1,10E-02 2,11E-02 3,57E-02

Tabulka 3. Odhadované normalizované dávky absorbované orgány (mGy/MBq) a účinná normalizovaná dávka (mSv/MBq u ženských modelů vypočtené pomocí kalkulačky dávek ¹⁷⁷LuCl₃ (Olinda/EXM 2)

Cílový orgán Dospělí Věk 15 let Věk 10 let Věk 5 let Věk 1 rok Novoroze nci

Mozek 1,59E-02 1,71E-02 2,47E-02 3,72E-02 5,49E-02 1,31E-01

Jícen 1,17E-02 1,24E-02 1,80E-02 2,67E-02 4,75E-02 1,25E-01

Stěna žlučníku 1,34E-02 1,45E-02 2,28E-02 3,31E-02 6,25E-02 1,21E-01

Tenké střevo 2,59E-01 2,67E-01 5,01E-01 7,44E-01 9,50E-01 2,17E+00

Proximální část

tlustého střeva 8,06E-03 8,68E-03 1,41E-02 2,28E-02 4,30E-02 9,95E-02

Srdeční stěna 4,52E-02 5,05E-02 8,92E-02 1,35E-01 2,23E-01 6,98E-01

Játra 4,82E-01 5,45E-01 8,95E-01 1,50E+00 2,83E+00 7,99E+00

Vaječníky 7,16E-03 7,70E-03 1,15E-02 1,64E-02 2,76E-02 5,59E-02

Slinné žlázy 6,51E-03 6,66E-03 8,99E-03 1,26E-02 1,67E-02 3,23E-02

Osteogenní buňky 3,79E+00 5,17E+00 8,72E+00 1,36E+01 2,92E+01 7,83E+01

Tymus 7,49E-03 7,79E-03 1,16E-02 1,75E-02 2,86E-02 7,00E-02

Stěna močového

měchýře 4,40E-03 4,59E-03 8,53E-03 1,04E-02 2,02E-02 3,30E-02

Celé tělo 1,33E-01 1,55E-01 2,64E-01 4,20E-01 7,36E-01 1,85E+00

Cílový orgán Dospělí Věk 15 let Věk 10 let Věk 5 let Věk 1 rok Novoroze nci Účinná dávka

(mSv/MBq) 1,32E-01 1,58E-01 2,76E-01 4,78E-01 1,02E+00 2,78E+00

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Před použitím je třeba zkontrolovat balení a radioaktivitu. Aktivitu lze změřit pomocí ionizační komory.

Lutecium (¹⁷⁷Lu) vydává beta(-)/gama záření. Měření aktivity pomocí ionizační komory je velmi citlivé na geometrické faktory, a proto se má provádět pouze v geometrických podmínkách, které byly náležitě validovány.

Je třeba dodržovat obvyklá opatření týkající se sterility a radioaktivity.

Je nutné, aby odběry probíhaly za aseptických podmínek. Injekční lahvičky se smějí otevřít až po dezinfekci zátky. Roztok je třeba odebrat skrze zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky, která je opatřena vhodným ochranným krytem a jednorázovou sterilní jehlou, nebo pomocí schváleného automatizovaného aplikačního systému.

Pokud je narušena celistvost injekční lahvičky, nemá se tento léčivý přípravek používat.

Do injekční lahvičky s chloridem lutecitým (¹⁷⁷Lu) je třeba přidat komplexační činidlo a další reagencia. Volné lutecium (¹⁷⁷Lu) je v těle vychytáváno a hromadí se v kostech. To by mohlo potenciálně vést ke vzniku osteosarkomů. Před intravenózním podáním konjugátů značených luteciem (¹⁷⁷Lu) se doporučuje přidat vazebné činidlo, například DTPA, aby se vytvořil komplex s volným luteciem (¹⁷⁷Lu), pokud je přítomno, což vede k rychlé renální clearanci lutecia (¹⁷⁷Lu).

Je nutné zajistit adekvátní kontrolu radiochemické čistoty radiofarmak určených k okamžitému použití, které byly získány po radioaktivním značení přípravkem Lutetium (¹⁷⁷Lu) chloride Billev. Je třeba stanovit limity pro radiochemické nečistoty s ohledem na radiotoxikologický potenciál lutecia (¹⁷⁷Lu). Volné nenavázané lutecium (¹⁷⁷Lu) je proto nutné minimalizovat.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.