Gazyvaro 1 000 mg koncentrát pro infuzní roztok – příbalový leták, vedlejší účinky, dávkování

1. Co je přípravek Gazyvaro a k čemu se používá

Co je přípravek Gazyvaro

Přípravek Gazyvaro obsahuje léčivou látku obinutuzumab. Ten patří do skupiny léků zvaných monoklonální protilátky. Protilátky účinkují tak, že se naváží na specifické cíle v těle.

K čemu se přípravek Gazyvaro používá

Tento léčivý přípravek se používá u dospělých k léčbě několika různých onemocnění. Ta zahrnují následující:

• Chronická lymfocytární leukemie (CLL)

  • Přípravek Gazyvaro se používá u pacientů, kteří nepodstoupili žádnou předchozí léčbu

    CLL a kteří mají další onemocnění, v důsledku kterého nemohou dostávat plnou dávku jiného přípravku zvaného fludarabin k léčbě CLL.

  • Přípravek Gazyvaro se používá k léčbě nádorového onemocnění společně s dalším přípravkem zvaným chlorambucil.

• Folikulární lymfom (FL)

  • Přípravek Gazyvaro se používá u pacientů, kteří nedostávali žádnou léčbu FL.
  • Přípravek Gazyvaro se používá u pacientů, kteří byli dříve alespoň jednou léčeni přípravkem zvaným rituximab a u kterých se v průběhu nebo po této léčbě FL znovu objevil nebo zhoršil.
  • Na začátku léčby FL se přípravek Gazyvaro používá společně s jinými přípravky k léčbě nádorového onemocnění.
  • Přípravek Gazyvaro může být používán samotný po dobu 2 let jako udržovací léčba.

• Lupusová nefritida (LN)

  • Přípravek Gazyvaro se používá v kombinaci s mofetil-mykofenolátem (MMF) k léčbě dospělých pacientů s aktivní lupusovou nefritidou (zánětem ledvin způsobeným lupusem) třídy III nebo IV, s přidruženou třídou V nebo bez ní.

Jak přípravek Gazyvaro účinkuje

• CLL a FL jsou typy nádorového onemocnění, které působí na bílé krvinky zvané B-lymfocyty.

  Tyto postižené B-lymfocyty se množí příliš rychle a přežívají příliš dlouho. Přípravek Gazyvaro se váže cíleně na povrch postižených B-lymfocytů a způsobuje jejich smrt.

  • Podáním přípravku Gazyvaro pacientům s CLL nebo FL společně s dalšími přípravky k léčbě nádorového onemocnění se zpomaluje doba do zhoršení nemoci.

• LN je typ onemocnění ledvin, při kterém vlastní imunitní systém omylem napadá ledviny.

  • Přípravek Gazyvaro snižuje počet B-lymfocytů, což jsou buňky imunitního systému, které se podílejí na vzniku některých příznaků LN.
  • Přípravek Gazyvaro se pacientům s LN podává společně s dalšími léky. To zpomaluje nebo brání imunitnímu systému v napadání zdravých buněk ledvin.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gazyvaro používat

Nepoužívejte přípravek Gazyvaro:

• jestliže jste alergický(á) na obinutuzumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

  (uvedenou v bodě 6).

Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude přípravek Gazyvaro podán.

Upozornění a opatření

Před podáním přípravku Gazyvaro se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• máte infekci nebo jste měl(a) infekci v minulosti, která trvala dlouho nebo se opakovala
• jste někdy užíval(a) léky nebo Vám byly podány léky, které ovlivňují imunitní systém (jako je např. chemoterapie nebo imunosupresivní léčba)
• užíváte léky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo léky na ředění krve - Váš lékař možná bude muset změnit jejich užívání
• jste někdy měl(a) problémy se srdcem
• jste někdy měl(a) neurologické problémy (jako jsou problémy s pamětí, potíže s pohybem nebo čitím Vašeho těla, problémy se zrakem)
• jste někdy měl(a) problémy s dýcháním nebo plicní problémy
• jste někdy měl(a) hepatitidu B, typ jaterního onemocnění.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo pokud si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude podán přípravek Gazyvaro.

Promluvte si také se svým lékařem, pokud se domníváte, že byste v blízké budoucnosti mohl(a) potřebovat očkování, včetně očkování potřebné k cestování do jiných zemí. Některá očkování se nesmí podávat současně s přípravkem Gazyvaro ani v měsících po jeho podání. Lékař zkontroluje, zda máte podstoupit očkování před zahájením léčby přípravkem Gazyvaro.

Věnujte pozornost následujícím nežádoucím účinkům

Přípravek Gazyvaro může způsobit závažné nežádoucí účinky, o kterých musíte ihned informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru. Mezi ně patří:

Reakce související s infuzí

• Neprodleně sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás objeví jakákoli reakce související s infuzí uvedená na začátku bodu 4. Reakce související s infuzí se mohou objevit v průběhu infuze nebo až do 24 hodin po podání infuze.
• Pokud se u Vás objeví reakce související s infuzí, je možné, že budete potřebovat další léčbu nebo bude třeba infuzi zpomalit nebo zastavit. Pokud příznaky odezní nebo se zlepší, v infuzi je možné pokračovat. Tyto reakce se při první infuzi objevují s větší pravděpodobností. Pokud se objeví silná reakce na infuzi, může Váš lékař rozhodnout o ukončení léčby přípravkem Gazyvaro.
• Před podáním každé infuze přípravku Gazyvaro Vám budou podány léky, které pomáhají zmírnit možné reakce související s infuzí nebo syndrom nádorového rozpadu. Syndrom nádorového rozpadu je potenciálně život ohrožující komplikací, která je způsobena chemickými změnami v krvi, které vznikají při rozpadu odumírajících nádorových buněk (viz bod 3).

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

• PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce mozku, která byla hlášena v souvislosti s podáváním přípravku Gazyvaro.
• Pokud zaznamenáte ztrátu paměti, problémy s řečí, obtíže při chůzi nebo problémy se zrakem, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo zdravotní sestře.
• Pokud jste kterýkoli z těchto příznaků měl(a) před zahájením léčby přípravkem Gazyvaro, sdělte ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte jakékoli změny těchto příznaků. Je možné, že budete potřebovat léčbu.

Infekce

• Informujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce po léčbě přípravkem Gazyvaro (viz Infekce v bodě 4).

Děti a dospívající

Nepodávejte přípravek Gazyvaro dětem a osobám mladším 18 let. Důvodem tohoto doporučení je, že

o použití v této věkové skupině nejsou k dispozici žádné informace.

Další léčivé přípravky a přípravek Gazyvaro

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká i léků dostupných bez lékařského předpisu nebo rostlinných přípravků.

Těhotenství

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Pomohou Vám zvážit prospěch při pokračování v léčbě přípravkem Gazyvaro oproti rizikům pro Vaše dítě.
• Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Gazyvaro, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře co nejdříve. To je proto, že léčba přípravkem Gazyvaro může ovlivnit Vaše zdraví nebo zdraví Vašeho dítěte.

Kojení

• V průběhu léčby přípravkem Gazyvaro a po dobu dalších 18 měsíců po ukončení léčby přípravkem Gazyvaro nekojte. Důvodem tohoto doporučení je, že malé množství tohoto léku může procházet do mateřského mléka.

Antikoncepce

• V průběhu léčby přípravkem Gazyvaro používejte účinnou metodu antikoncepce.
• Pokračujte v používání účinné antikoncepce ještě po dobu 18 měsíců po skončení léčby přípravkem Gazyvaro.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by přípravek Gazyvaro ovlivnil Vaši schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje a používat nástroje. Pokud se však u Vás objeví reakce na infuzi (viz bod 4), neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole ani nepoužívejte nástroje nebo neobsluhujte stroje, dokud tato reakce neodezní.

3. Jak se přípravek Gazyvaro používá

Jak bude přípravek Gazyvaro podáván

Přípravek Gazyvaro Vám bude podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s touto léčbou. Podává se do žíly ve formě kapačky (nitrožilní infuze) po dobu několika hodin.

Léčba přípravkem Gazyvaro

Chronická lymfocytární leukemie (CLL)

• Bude Vám podáno 6 cyklů léčby přípravkem Gazyvaro v kombinaci s dalším lékem k léčbě rakoviny nazývaným chlorambucil. Každý cyklus trvá 28 dní.

• První den prvního cyklu Vám bude podána část Vaší první dávky 100 miligramů (mg)

  přípravku Gazyvaro velmi pomalu. Váš lékař/zdravotní sestra Vás bude pečlivě sledovat z důvodu reakcí na infuzi.

• Pokud se u Vás neobjeví žádná reakce na infuzi po malé části Vaší první dávky, můžete dostat i zbytek první dávky (900 mg) ve stejný den.
• Pokud se reakce na infuzi objeví po malé části Vaší první dávky, bude Vám zbytek Vaší první dávky podán druhý den.

Typické schéma je následující.

Cyklus 1 - zahrnuje 3 dávky přípravku Gazyvaro po dobu 28 dnů:

• Den 1 - část Vaší první dávky (100 mg)
• Den 2 nebo den 1 (pokračování) - zbytek první dávky (900 mg)
• Den 8 - plná dávka (1 000 mg)
• Den 15 - plná dávka (1 000 mg)

Cykly 2, 3, 4, 5 a 6 - jedna dávka přípravku Gazyvaro po dobu 28 dnů:

• Den 1 - plná dávka (1 000 mg)

Folikulární lymfom (FL)

• Bude Vám podáno 6 nebo 8 léčebných cyklů přípravku Gazyvaro v kombinaci s jinými léky k léčbě rakoviny, každý cyklus trvá 28 nebo 21 dní podle toho, jaké další protinádorové léky se podávají společně s přípravkem Gazyvaro.
• Tato úvodní fáze bude následována udržovací fází - v průběhu této doby Vám bude podáván přípravek Gazyvaro jednou za 2 měsíce po dobu až 2 let nebo do doby progrese onemocnění. Podle stavu Vašeho onemocnění po úvodních léčebných cyklech se Váš lékař rozhodne, zda budete dostávat léčbu v udržovací fázi.

• Typické schéma je uvedeno níže.

  Úvodní fáze

  Cyklus 1 - zahrnuje 3 dávky přípravku Gazyvaro po dobu 28 nebo 21 dní podle toho, jaké další protinádorové léky se podávají společně s přípravkem Gazyvaro:

  • Den 1 - plná dávka (1 000 mg)
  • Den 8 - plná dávka (1 000 mg)
  • Den 15 - plná dávka (1 000 mg)

Cykly 2-6 nebo 2-8 - jedna dávka přípravku Gazyvaro po dobu 28 nebo 21 dnů podle toho, jaké další protinádorové léky se podávají společně s přípravkem Gazyvaro:

• Den 1 - plná dávka (1 000 mg)

Udržovací fáze

• Plná dávka (1 000 mg) jednou za 2 měsíce po dobu až 2 let nebo do doby progrese onemocnění.

Lupusová nefritida (LN)

Budou Vám podány dávky 1 000 mg přípravku Gazyvaro jako intravenózní infuze podle níže uvedeného schématu:

• Dávka 1 (počáteční infuze): 1 000 mg
• Dávka 2 (2. týden, dva týdny po dávce 1): 1 000 mg
• Dávka 3 (24. týden): 1 000 mg
• Dávka 4 (26. týden, dva týdny po dávce 3): 1 000 mg
• Dávka 5 (šest měsíců po dávce 4 a každých dalších šest měsíců): 1 000 mg

Léky podávané před každou infuzí

Před podáním každé infuze přípravku Gazyvaro Vám lékař podá léky ke zmírnění možné reakce na infuzi nebo syndrom nádorového rozpadu. Mohou to být:

• tekutiny
• léky ke snížení horečky
• léky proti bolesti (analgetika)
• léky ke zmírnění zánětu (kortikosteroidy)
• léky ke zmírnění alergické reakce (antihistaminika)
• léky k zamezení vzniku syndromu nádorového rozpadu (například alopurinol).

Jestliže jste zapomněl(a) na podání dávky přípravku Gazyvaro

Pokud zapomenete na podání dávky, domluvte si další termín co nejdříve. Pokud má být tento léčivý přípravek plně účinný, je důležité postupovat přesně dle dávkovacího schématu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto léčivého přípravku byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

A. Jestliže jste léčen(a) pro chronickou lymfocytární leukemii (CLL) nebo folikulární lymfom (FL)

Závažné nežádoucí účinky

Reakce související s infuzí

Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte jakékoli z následujících příznaků v průběhu infuze nebo do 24 hodin po podání infuze:

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky:

• pocit na zvracení (nevolnost)
• únava
• závrať
• bolest hlavy
• průjem
• horečka, návaly horka nebo zimnice
• zvracení
• dušnost
• nízký nebo vysoký krevní tlak
• zrychlený tlukot srdce
• tlak na hrudníku

Méně často hlášené:

• nepravidelný tlukot srdce
• otok hrdla nebo dýchacích cest
• sípot, obtíže s dýcháním, pocit tíhy na hrudi nebo podráždění hrdla

Pokud zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek z výše uvedených, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce mozku, která byla hlášena při podávání přípravku Gazyvaro.

Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

• ztráta paměti
• problémy s řečí
• potíže s chůzí
• problémy se zrakem

Pokud jste jakékoli z těchto příznaků měl(a) již před léčbou přípravkem Gazyvaro, sdělte ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte jakoukoli změnu těchto příznaků. Je možné, že budete potřebovat léčbu.

Infekce

V průběhu léčby přípravkem Gazyvaro a po jejím skončení můžete snadněji prodělat infekci. Často je to nachlazení, ale mohou se objevit i závažnější infekce. U pacientů, kteří prodělali hepatitidu B v minulosti, byl rovněž hlášen návrat onemocnění jater zvané „hepatitida B“.

Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás v průběhu léčby a po podání přípravku Gazyvaro objeví jakékoli známky infekce. Mohou to být:

• horečka
• kašel
• bolest na hrudi
• únava
• bolestivá vyrážka
• bolest v krku
• pálivá bolest při močení
• pocit slabosti nebo celkové nemoci

Pokud se u Vás po léčbě přípravkem Gazyvaro objeví některé z těchto známek, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře. V případě, že jste měl(a) infekce, které se neustále vracely, nebo dlouhodobé infekce před zahájením léčby přípravkem Gazyvaro, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Další nežádoucí účinky

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakékoli z následujících nežádoucích účinků:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• horečka
• plicní infekce
• bolest hlavy
• bolest kloubů, bolest zad
• pocit slabosti
• pocit únavy
• bolest v rukou a nohou
• průjem, zácpa
• nespavost
• padání vlasů, svědění
• infekce močových cest, zánět nosu a hrdla, pásový opar

• změny v krevních testech:

  • anémie (nízký počet červených krvinek)
  • nízký počet všech typů bílých krvinek (kombinováno)
  • nízký počet neutrofilů (druh bílých krvinek)
  • nízký počet krevních destiček (druh krevních buněk, které pomáhají při srážení krve)
• infekce horních cest dýchacích (infekce nosu, hltanu, hrtanu a vedlejších nosních dutin), kašel

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• opar rtu
• deprese, úzkost
• chřipka
• zvýšení tělesné hmotnosti
• rýma nebo ucpaný nos
• ekzém
• bolest v ústech nebo v krku
• bolest svalů nebo kostí hrudníku
• nádorové onemocnění kůže (spinocelulární karcinom, bazocelulární karcinom)
• bolest kostí
• nepravidelný srdeční rytmus (fibrilace síní)
• problémy s močením, inkontinence moči
• vysoký krevní tlak
• problémy s trávením (např. pálení žáhy), hemoroidy

• změny v krevních testech:

  • nízký počet všech druhů lymfocytů (druh bílých krvinek), horečka spojená s nízkými hladinami neutrofilů (druh bílých krvinek)
  • zvýšení hladiny draslíku, fosfátu a kyseliny močové - což může způsobit problémy s ledvinami (součást syndromu nádorového rozpadu)
  • pokles hladiny draslíku
• proděravění žaludku nebo střeva (gastrointestinální perforace, zejména v případech, kdy nádorové onemocnění postihuje žaludek a střeva)

Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• abnormální srážení krve, včetně závažného onemocnění, při kterém se v celém těle tvoří sraženiny (diseminovaná intravaskulární koagulace)
• změny v krevních testech: nízké hladiny imunoglobulinů (protilátky, které napomáhají bojovat s infekcemi)

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše.

B. Jestliže jste léčen(a) pro lupusovou nefritidu (LN)

Závažné nežádoucí účinky

Infekce

V průběhu léčby přípravkem Gazyvaro a po jejím skončení můžete snadněji prodělat infekci. Často je to nachlazení, ale mohou se objevit i závažnější infekce.

Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás v průběhu léčby a po podání přípravku Gazyvaro objeví jakékoli známky infekce. Mohou to být:

• kýchání
• příznaky rýmy nebo zatékání hlenu do krku
• horečka
• kašel
• bolest na hrudi
• únava
• vyrážka
• bolest v krku
• pálivá bolest při močení
• příznaky podobající se chřipce, pocit slabosti nebo celkové nemoci

Pokud se u Vás po léčbě přípravkem Gazyvaro objeví některé z těchto známek, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře. V případě, že jste měl(a) infekce, které se neustále vracely, nebo dlouhodobé infekce před zahájením léčby přípravkem Gazyvaro, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Neutropenie

Neutropenie je stav, při kterém je nízká hladina neutrofilů (druh bílých krvinek) v krvi. Ihned sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

• horečka nebo zimnice
• kašel
• bolest v krku
• vředy v ústech způsobené infekcí
• změny v krevních testech

Reakce související s infuzí

Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte jakékoli z následujících příznaků v průběhu infuze nebo do 24 hodin po podání infuze:

• pocit na zvracení (nevolnost)
• únava
• závrať nebo mdloby
• bolest hlavy
• průjem
• horečka, návaly horka nebo zimnice
• zvracení
• dušnost nebo ztížené dýchání
• nízký nebo vysoký krevní tlak
• zrychlený tlukot srdce
• tlak na hrudníku
• bolest břicha nebo pocit nepohody
• zrudnutí, otoky nebo výtok
• bolest kloubů, bolest svalů

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce mozku, která byla hlášena při podávání přípravku Gazyvaro v jiných indikacích.

Sdělte ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

• ztráta paměti
• problémy s řečí
• potíže s chůzí
• problémy se zrakem

Pokud jste jakékoli z těchto příznaků měl(a) již před léčbou přípravkem Gazyvaro, sdělte ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte jakoukoli změnu těchto příznaků. Je možné, že budete potřebovat léčbu.

Další nežádoucí účinky

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakékoli z následujících nežádoucích účinků:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• zánět průdušek (bronchitida)
• změny v krevních testech: nízké hladiny imunoglobulinů (protilátky, které napomáhají bojovat s infekcemi)

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• infekce plic (pneumonie)
• virová infekce herpes simplex v ústech (např. opar rtu) nebo na genitáliích

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Gazyvaro uchovávat

Přípravek Gazyvaro budou uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnici nebo na klinice. Podmínky uchovávání jsou následující:

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“.

  Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Žádné léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Váš lékař znehodnotí všechny léky, které již nebude potřebovat. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Gazyvaro obsahuje

• Léčivou látkou je obinutuzumab: 1 000 mg/40 ml v jedné injekční lahvičce odpovídá koncentraci 25 mg/ml před naředěním.
• Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, poloxamer 188, voda pro injekci.

Jak přípravek Gazyvaro vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Gazyvaro je koncentrát pro infuzní roztok a je to bezbarvá až lehce nahnědlá tekutina. Přípravek Gazyvaro je dostupný v balení obsahujícím 1 skleněnou injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Německo

Výrobce

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg

N.V. Roche S.A.

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Latvija

Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 474 5444

Lietuva

UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500

Danmark

Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Österreich

Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος

Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0)1 47 61 40 00

România

Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska

Roche d.o.o.

Tel: + 385 1 47 22 333

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta

Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Ísland

Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Dávkování

Přípravek Gazyvaro se podává pod pečlivým dohledem zkušeného lékaře a v prostředí, kde je okamžitě dostupné plné vybavení pro resuscitaci.

Profylaxe a premedikace syndromu nádorového rozpadu (TLS)

U pacientů s velkou nádorovou masou a/nebo s vysokým počtem cirkulujících lymfocytů (> 25 x 10⁹/l) a/nebo poruchou funkce ledvin (Cl_cr < 70 ml/min) je třeba zvážit riziko TLS a má být podána profylaxe.

Profylaxe má spočívat v odpovídající hydrataci a podávání urikostatik (např. alopurinol) nebo ve vhodné alternativní léčbě, jako jsou urátoxidázy (např. rasburikáza), počínaje 12-24 hodin před zahájením infuze s přípravkem Gazyvaro dle běžné praxe. Všichni pacienti považovaní za rizikové mají být v průběhu prvních dnů léčby pečlivě sledováni se zaměřením obzvláště na funkce ledvin, na hodnoty draslíku a kyseliny močové. Měla by být dodržována veškerá další opatření v souladu s běžnou praxí. TLS není u pacientů s LN považován za potenciální nebo identifikované riziko.

Profylaxe a premedikace reakcí souvisejících s infuzí (IRR)

Premedikace ke snížení rizika IRR je uvedena v tabulce 1. Premedikace kortikosteroidy je doporučena u pacientů s FL a povinná u pacientů s CLL v prvním cyklu léčby a pacienty s LN (viz tabulka 1). Premedikace před následnými infuzemi a další premedikace mají být podány dle popisu níže.

V průběhu podávání intravenózní infuze přípravku Gazyvaro se může objevit hypotenze jako příznak IRR. Proto je třeba po dobu 12 hodin před podáním a v průběhu každé infuze přípravku Gazyvaro a po dobu první hodiny po jejím podání nepodávat antihypertenzní léčbu.

Tabulka 1 Premedikace, která se podává před infuzí přípravku Gazyvaro ke snížení rizika vzniku IRR

¹ 100 mg prednisonu/prednisolonu nebo 20 mg dexamethasonu nebo 80 mg methylprednisolonu. Hydrokortison se nepodává, protože není při snižování výskytu IRR účinný.

² např. 1 000 mg acetaminofenu/paracetamolu

³ např. 50 mg difenhydraminu

⁴ Pokud je stejný den jako přípravek Gazyvaro podáván režim chemoterapie obsahující kortikosteroidy, lze kortikosteroid podat perorálně, pokud bude podán nejméně 60 minut před přípravkem Gazyvaro, a v takovém případě nebude nutné podávat další intravenózní kortikosteroid jako premedikaci.

⁵ 80 mg intravenózního methylprednisolonu

⁶ 650-1 000 mg paracetamolu

Dávka

Chronická lymfocytární leukemie (v kombinaci s chlorambucilem¹)

Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chlorambucilem u pacientů s CLL je uvedená v tabulce 2.

Cyklus 1

Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chlorambucilem je 1 000 mg podaných v průběhu 1. a 2. dne (den 1 a den 2 nebo při pokračovaní dnu 1) a poté 8. a 15. den (den 8 a den 15) prvního 28denního léčebného cyklu. Na infuzi na 1. a 2. den se připraví dva infuzní vaky (100 mg na den 1 a 900 mg na den 2). Pokud je první vak podán bez nutnosti úpravy rychlosti infuze nebo přerušení, je možné podat druhý vak ve stejný den (bez nutnosti odstupu mezi jednotlivými dávkami, bez opakovaného podání premedikace) za předpokladu, že na podání infuze je dostatečná doba a po celou dobu infuze budou k dispozici odpovídající podmínky a lékařský dohled. Pokud v průběhu první 100mg infuze je rychlost infuze nutné upravit, nebo infuzi přerušit, musí se druhý vak podat následující den.

Cyklus 2 - 6

Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chlorambucilem je 1 000 mg podaných 1. den každého cyklu.

Tabulka 2 Dávka přípravku Gazyvaro, která se podává v průběhu šesti cyklů léčby (každý v délce 28 dnů) u pacientů s CLL

¹ Chlorambucil je podáván perorálně v dávce 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti v den 1 a den 15 každého léčebného cyklu

Délka léčby

Šest cyklů léčby, každý v délce 28 dnů.

Folikulární lymfom

U pacientů s FL je doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chemoterapií uvedená v tabulce 3.

Pacienti s dříve neléčeným folikulárním lymfomem

Úvodní léčba (v kombinaci s chemoterapií²)

Přípravek Gazyvaro má být podáván s chemoterapií následovně:

• Šest 28denních cyklů v kombinaci s bendamustinem² nebo
• Šest 21denních cyklů v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem, prednisolonem (CHOP), následovaných 2 dalšími cykly přípravku Gazyvaro samotného nebo

• Osm 21denních cyklů v kombinaci s cyklofosfamidem, vinkristinem

  a prednisonem/prednisolonem/methylprednisolonem (CVP).

Udržovací léčba

Pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi na úvodní léčbu přípravkem Gazyvaro v kombinaci s chemoterapií, mají pokračovat v léčbě přípravkem Gazyvaro 1 000 mg jako udržovací monoterapií jednou za 2 měsíce po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění (podle toho, co nastane dříve).

Pacienti s folikulárním lymfomem, kteří neodpověděli na léčbu, nebo u nichž došlo k progresi v průběhu léčby rituximabem nebo režimem obsahujícím rituximab nebo až 6 měsíců po jejím skončení

Úvodní léčba (v kombinaci s bendamustinem²)

Přípravek Gazyvaro má být podáván v šesti 28denních cyklech s bendamustinem².

Udržovací léčba

Pacientům, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi na úvodní léčbu (tj. 6 počátečních léčebných cyklů) přípravkem Gazyvaro v kombinaci s bendamustinem nebo kteří mají stabilní onemocnění, má být nadále podáván přípravek Gazyvaro 1 000 mg jako udržovací léčba v monoterapii jednou za 2 měsíce po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění (podle toho, co nastane dříve).

Tabulka 3 Folikulární lymfom: Dávka přípravku Gazyvaro podávaná v průběhu úvodní léčby následovaná udržovací léčbou

² Bendamustin se podává intravenózně v den 1 a 2 každého léčebného cyklu (cykly 1-6) v dávce 90 mg/m²/den, CHOP a CVP podle standardních režimů

Trvání léčby

Úvodní léčba trvající přibližně šest měsíců (šest cyklů léčby přípravkem Gazyvaro, každý v délce 28 dnů, pokud je kombinován s bendamustinem, nebo osm léčebných cyklů přípravku Gazyvaro, každý v délce 21 dnů, pokud je kombinován s CHOP nebo CVP) následovaná udržovací léčbou jednou za 2 měsíce po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění (podle toho, co nastane dříve).

Lupusová nefritida

Doporučená dávka přípravku Gazyvaro je 1 000 mg podávaných intravenózně podle tabulky 4:

Tabulka 4 Dávka přípravku Gazyvaro pro pacienty s lupusovou nefritidou

* Dávka 5 má být podána šest měsíců po dávce 4

Způsob podání

Přípravek Gazyvaro je určen k intravenóznímu podání. Podává se intravenózní infuzí prostřednictvím speciální linky po naředění. Infuze přípravku Gazyvaro se nesmí podávat formou intravenózní injekce nebo bolusu.

Instrukce týkající se ředění přípravku Gazyvaro před podáním jsou uvedené níže. Instrukce týkající se rychlosti infuze jsou uvedeny v tabulkách 4 - 9.

Chronická lymfocytární leukemie (CLL)

Tabulka 5 Chronická lymfocytární leukemie: Standardní rychlosti infuze při absenci IRR/hypersenzitivity a doporučení v případě IRR, která se vyskytla u předchozí infuze

Folikulární lymfom (FL)

V cyklu 1 se infuze přípravku Gazyvaro podává standardní rychlostí (viz tabulka 6). Pokud se u pacientů během cyklu 1 nevyskytly žádné reakce související s infuzí (IRR) stupně ≥ 3, lze přípravek Gazyvaro od cyklu 2 podávat krátkodobou (přibližně 90minutovou) infuzí (viz tabulka 7).

Tabulka 6 Folikulární lymfom: Standardní rychlost infuze a doporučení v případě, že se u předchozí infuze vyskytla IRR

Tabulka 7 Folikulární lymfom: Krátkodobá rychlost infuze (SDI) a doporučení v případě, že se u předchozí infuze vyskytla IRR

Lupusová nefritida (LN)

Počáteční infuze přípravku Gazyvaro má být podána standardní rychlostí infuze v dávce 1 (viz tabulka 8).

Pacientům, u kterých se během předchozí infuze nevyskytly žádné reakce související s infuzí stupně ≥ 3, lze přípravek Gazyvaro od dávky 2 podávat krátkodobou (přibližně 90minutovou) infuzí (viz tabulka 9) s pokračující premedikací.

Tabulka 8 Lupusová nefritida: Standardní rychlost infuze

* Dávka 5 má být podána šest měsíců po dávce 4

Tabulka 9 Lupusová nefritida: Krátkodobá rychlost infuze (SDI) a doporučení v případě, že se u předchozí infuze vyskytla IRR

Léčba IRR

Léčba IRR může vyžadovat dočasné přerušení infuze, snížení rychlosti infuze nebo ukončení léčby přípravkem Gazyvaro, jak je uvedeno níže.

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) a folikulární lymfom (FL)

• Stupeň 4 (život ohrožující): Infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena.
• Stupeň 3 (těžké): Infuze musí být dočasně zastavena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků může být infuze znovu zahájena s maximálně poloviční rychlostí, než byla rychlost předchozí (rychlost, kterou kapala infuze v době výskytu IRR), a pokud se žádné příznaky IRR znovu neobjeví, může se rychlost infuze postupně zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce (viz tabulky 5 - 7). U pacientů s CLL, u kterých se první dávka prvního cyklu rozděluje na dva dny, lze první den po jedné hodině rychlost infuze zvýšit zpět až na 25 mg/h, ale ne více. Pokud se IRR stupně 3 objeví podruhé, infuze se musí zastavit a léčba trvale ukončit.
• Stupeň 1 - 2 (lehké až středně těžké): Rychlost infuze musí být snížena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků lze v infuzi pokračovat, a pokud se žádné příznaky znovu neobjevují, rychlost infuze lze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce (viz tabulky 5 - 7). U pacientů s CLL, u kterých se první dávka prvního cyklu rozděluje na dva dny, lze první den po jedné hodině rychlost infuze zvýšit zpět až na 25 mg/h, ale ne více.

IRR, které se vyskytnou během krátkodobé infuze

• Stupeň 4 (život ohrožující): Infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena.
• Stupeň 3 (těžké): Infuze musí být dočasně zastavena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků může být infuze znovu zahájena s maximálně poloviční rychlostí, než byla rychlost předchozí (rychlost, kterou kapala infuze v době výskytu IRR), nejvýše ale 400 mg/h. Pokud se po obnovení infuze objeví u pacienta IRR stupně 3 podruhé, infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena. Lze-li u pacienta infuzi dokončit bez dalších IRR stupně 3, další infuze nemá být podána vyšší než standardní rychlostí.
• Stupeň 1 - 2 (lehké až středně těžké): Rychlost infuze musí být snížena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků lze v infuzi pokračovat, a pokud se žádné příznaky znovu neobjevují, rychlost infuze lze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce (viz tabulky 5 - 6).

Lupusová nefritida

• Stupeň 4 (život ohrožující): Infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena.

• Stupeň 3 (těžké): Infuze musí být dočasně zastavena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků může být infuze znovu zahájena s maximálně poloviční rychlostí, než byla rychlost předchozí (rychlost, kterou kapala infuze v době výskytu IRR), a pokud se žádné další příznaky znovu neobjevují, lze rychlost infuze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce (viz tabulky 8 a 9).

  Pokud se IRR stupně 3 objeví podruhé, infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena.

• Stupeň 1 - 2 (lehké až středně těžké): Rychlost infuze musí být snížena na poloviční rychlost, než byla rychlost v době reakce, a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků lze v infuzi pokračovat sníženou rychlostí po dobu dalších 30 minut. Pokud se žádné další příznaky znovu neobjevují, lze rychlost infuze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce (viz tabulky 8 a 9).

IRR, které se vyskytnou během krátkodobé infuze:

• Stupeň 4 (život ohrožující): Infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena.
• Stupeň 3 (těžké): Infuze musí být dočasně zastavena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků může být infuze znovu zahájena s maximálně poloviční rychlostí, než byla rychlost předchozí (rychlost, kterou kapala infuze v době výskytu IRR), nejvýše ale 400 mg/h. Pokud se po obnovení infuze objeví u pacienta IRR stupně 3 podruhé, infuze musí být zastavena a léčba trvale ukončena. Lze-li u pacienta infuzi dokončit bez dalších IRR stupně 3, další infuze nemá být podána vyšší než standardní rychlostí (viz tabulka 8).
• Stupeň 1 - 2 (lehké až středně těžké): Rychlost infuze musí být snížena a příznaky léčeny. Po odeznění příznaků lze v infuzi pokračovat, a pokud se žádné příznaky znovu neobjevují, rychlost infuze lze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce (viz tabulky 8 - 9). Pokud se při předchozí 90minutové infuzi objeví u pacienta přetrvávající příznaky nebo IRR stupně 3 nebo vyššího, veškeré následné infuze přípravku Gazyvaro se podávají se standardní rychlostí (viz tabulka 8).

Návod k naředění

Přípravek Gazyvaro má připravit zdravotnický pracovník za použití techniky asepse. Injekční lahvičkou netřeste. K přípravě přípravku Gazyvaro použijte sterilní jehlu a injekční stříkačku.

CLL cykly 2-6, všechny FL cykly a po celou dobu léčby LN

Z injekční lahvičky odeberte 40 ml koncentrátu a nařeďte je v infuzním vaku z polyvinylchloridu (PVC) nebo polyolefinu (non-PVC) obsahujícím 0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg/ml).

Pouze CLL - cyklus 1

K zajištění odlišení dvou infuzních vaků pro úvodní 1 000mg dávku se doporučuje použít vaky různých velikostí, aby se odlišila dávka 100 mg pro 1. den 1. cyklu (cyklus 1 den 1) a dávka 900 mg pro 1. den 1. cyklu (cyklus 1 den 1, pokračování) nebo 2. den 1. cyklu (cyklus 1 den 2). K přípravě dvou infuzních vaků odeberte z injekční lahvičky 40 ml koncentrátu a 4 ml vstříkněte do 100ml infuzního vaku z PVC nebo polyolefinu (non-PVC) a zbývajících 36 ml do 250ml infuzního vaku z PVC nebo polyolefinu (non-PVC) obsahujícího 0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg/ml). Každý infuzní vak označte viditelně štítkem.

Tabulka 10 Ředění přípravku Gazyvaro (pouze u CLL)

Mezi přípravkem Gazyvaro v koncentracích pohybujících se v rozmezí od 0,4 mg/ml do 20,0 mg/ml po naředění 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného (9 mg/ml) a následujícími zdravotnickými prostředky nebyly pozorovány žádné inkompatibility:

• vaky z PVC, polyethylenu (PE), polypropylenu nebo polyolefinu
• infuzní sety z PVC, polyuretanu (PUR) nebo PE
• volitelné in-line filtry s kontaktními povrchy z polyethersulfonu (PES), trojcestné infuzní kohouty z polykarbonátu (PC) a katetry z polyetherurethanu (PEU).

Nepoužívejte jiná rozpouštědla, jako je např. roztok glukózy (5%).

Vak se jemně obrátí, aby se roztok smísil a zabránilo se nadměrné tvorbě pěny. Naředěným roztokem se nesmí třást a nesmí se zmrazit.

Parenterální léčivé přípravky je nutné před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují částice nebo nejsou zbarvené.

Po naředění byla chemická a fyzikální stabilita v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) při koncentracích od 0,4 mg/ml do 20 mg/ml prokázána po dobu 72 hodin při teplotě od 2 °C do 8 °C a poté po dobu 48 hodin (včetně doby infuze) při teplotě ≤ 30 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.