Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje acidum chenodeoxycholicum 250 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Tobolka velikosti 0, o délce 21,7 mm se žlutým tělem a oranžovým víčkem, obsahující bílý stlačený prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Chenodeoxycholová kyselina je indikována k léčbě vrozených poruch syntézy primární kyseliny žlučové způsobených deficitem sterol 27-hydroxylázy (projevující se jako cerebrotendinózní xantomatóza (CTX)) u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 1 měsíce do 18 let a u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s poruchou CTX nebo vrozenými poruchami syntézy primární kyseliny žlučové.

Během zahajování léčby a úpravy dávky je nutné sledovat hladiny cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči každé 3 měsíce do metabolické kompenzace a poté každý rok. Je nutné zvolit nejnižší dávku chenodeoxycholové kyseliny, která účinně redukuje hladinu cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči na normální hodnotu. Je také nutné monitorovat funkci jater. Současné zvýšení hladiny jaterních enzymů nad běžnou úroveň může indikovat předávkování. Po zahájení léčby je nutné minimálně jednou za rok vyšetřit hladinu cholestanolu a žlučových alkoholů v moči a funkci jater, a podle toho upravovat dávkování (viz bod 4.4). Mohou být zapotřebí další nebo častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí nebo těhotenství (viz bod 4.6).

V případě přetrvávající nedostatečné odezvy na monoterapii chenodeoxycholovou kyselinou je třeba zvážit jiné možnosti léčby.

Dávkování

Dospělí

Počáteční dávka pro dospělé je 750 mg/den, ve třech rozdělených dávkách, pakliže je dostatečná k normalizaci hladiny sérového cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči. Denní dávku lze poté zvyšovat po 250mg krocích až na maximální dávku 1 000 mg/den, jestliže hladiny sérového cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči zůstávají zvýšené.

Pediatrická populace (1 měsíc – 18 let)

Počáteční dávka pro děti je 5 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách. V případě, že vypočtená dávka není dělitelná 250 mg, musí být zvolena nejbližší dávka pod maximální hodnotou 15 mg/kg/den, pakliže je dostatečná k normalizaci hladiny cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči.

Novorozenci do jednoho měsíce

Bezpečnost a účinnost u novorozenců ve věku do jednoho měsíce nebyly stanoveny. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti (viz bod 4.8).

Vynechaná dávka

Pokud dojde k vynechání dávky, má pacient užít další dávku v plánovaném čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, za účelem nahrazení vynechané dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti (≥ 65 let)

Úprava dávky není potřeba.

Porucha funkce ledvin

Pro použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje. Nicméně tito pacienti mají být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.

Porucha funkce jater

Pro použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. Nicméně tito pacienti mají být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.

Způsob podání

Perorální podání. Tobolky s chenodeoxycholovou kyselinou lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tvrdé tobolky musí být požity vcelku a zapity dostatečným množstvím vody. Užívají se každý den ve zhruba stejnou dobu.

U kojenců a dětí, které nedokáží polknout tobolky, mohou být tobolky opatrně otevřeny a obsah přidán do 8,4% roztoku jedlé sody, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování

Po zahájení léčby je nutné minimálně jednou za rok vyšetřit hladiny cholestanolu, žlučových alkoholů v moči a funkci jater, a podle toho upravovat dávkování (viz bod 4.2). Mohou být zapotřebí další nebo častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí nebo těhotenství (viz bod 4.6).

Společné podání chenodeoxycholové kyseliny s jinými léčivými přípravky

Společné podání s cyklosporinem, sirolimem a fenobarbitalem se nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5.

Colestipol nebo antacida obsahující hydroxid hlinitý a/nebo smektit musí být podávány buď 2 hodiny před, nebo 2 hodiny po podání chenodeoxycholové kyseliny, podrobnosti viz bod 4.5.

Chenodeoxycholová kyselina musí být podávána buď jednu hodinu před cholestyraminem, nebo 4-6 hodin po něm, podrobnosti viz bod 4.5.

Společné podání s perorální antikoncepcí se nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce, podrobnosti viz bod 4.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů s CTX nebyly prováděny studie interakce s chenodeoxycholovou kyselinou podávanou souběžně s dalšími léčivými přípravky.

Colestipol a antacida

Chenodeoxycholová kyselina se nesmí podávat společně s colestipolem nebo antacidy obsahujícími hydroxid hlinitý a/nebo smektit (oxid hlinitý), protože tyto přípravky vážou léčivou látku chenodeoxycholové kyseliny ve střevech a tím brání její reabsorpci a účinnosti. Je-li potřeba podávat léčivý přípravek obsahující jednu z těchto léčivých látek, musí být podán buď 2 hodiny před, nebo 2 hodiny po užití chenodeoxycholové kyseliny.

Cholestyramin

Chenodeoxycholová kyselina nesmí být podávána společně s cholestyraminem, protože tento váže chenodeoxycholovou kyselinu ve střevech a tím brání její reabsorpci a účinnosti. Je-li nutné podávat cholestyramin, pak musí být chenodeoxycholová kyselina podávána buď jednu hodinu před cholestyraminem, nebo 4–6 hodin po něm.

Cyklosporin a sirolimus

U cyklosporinu byla prokázána redukce syntézy chenodeoxycholové kyseliny prostřednictvím inhibice CYP27A1 a zvýšení aktivity HMG CoA reduktázy. Podobný účinek na CYP27A1, i když při větších dávkách, byl také prokázán u sirolimu. Společnému podání chenodeoxycholové kyseliny s cyklosporinem nebo sirolimem je třeba se vyhnout. Je-li podání cyklosporinu nebo sirolimu považováno za nezbytné, je nutné pečlivě monitorovat hladinu žlučových alkoholů v séru a moči a podle toho upravit dávku chenodeoxycholové kyseliny.

Fenobarbital

Společné podání chenodeoxycholové kyseliny s fenobarbitalem zvyšuje aktivitu HMG CoA reduktázy a tím působí proti jednomu z farmakodynamických účinků chenodeoxycholové kyseliny u CTX. Je-li podání fenobarbitalu považováno za nezbytné, je nutné pečlivě monitorovat hladinu žlučových alkoholů v séru a moči a podle toho upravit dávku chenodeoxycholové kyseliny.

Perorální antikoncepce

Podání perorální antikoncepce snižuje nahromadění chenodeoxycholové kyseliny. Perorální antikoncepce tak může zhoršit základní deficit a působit proti účinnosti chenodeoxycholové kyseliny u CTX. Společné podání s perorální antikoncepcí se nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. U pacientek, které užívají chenodeoxycholovou kyselinu, se nedoporučuje používání perorální antikoncepce, podrobnosti viz bod 4.5.

Těhotenství

Pacientky s CTX a vysokou hladinou cholestanolu prokazovaly negativní výsledky během těhotenství. V odborné literatuře se uvádí dvě nitroděložní úmrtí u matky s CTX. Dvě těhotenství u matek s CTX měla za následek předčasný porod s prokázanou nitroděložní růstovou retardací, rovněž uvedeno v odborné literatuře. Nejsou žádné nebo jen omezené údaje o používání chenodeoxycholové kyseliny u těhotných žen. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Užívání kyselina chenodeoxycholové se nedoporučuje během těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci.

Kojení

Není známo, zda jsou chenodeoxycholová kyselina a její metabolity vylučovány do lidského mléka.

Riziko pro kojené novorozence /kojence nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání chenodeoxycholové kyseliny.

Fertilita

Chenodeoxycholová kyselina je endogenní žlučová kyselina, která se používá k substituční léčbě, a předpokládá se, že při terapeutických dávkách nemá žádné účinky na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chenodeoxycholová kyselina má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky u pacientů (jak u dospělých tak u dětí) užívajících chenodeoxycholovou kyselinu jsou obecně mírné až středně závažné; hlavní pozorované účinky jsou uvedeny v tabulce níže.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA s následujícími parametry: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Ve dvou neintervenčních studiích s chenodeoxycholovou kyselinou byly hlášeny celkem tři nežádoucí účinky u tří ze 63 pacientů (vzorek osob, které obdržely léčivý přípravek) Uvedené tři nežádoucí účinky byly všechny nezávažné. Jeden případ mírné občasné zácpy se vyskytl u dospělé osoby a jeden případ u dítěte. Jeden případ nežádoucí účinku postihujícího játra se vyskytl u dva týdny starého kojence s diagnózou CTX a je dále popsán v následující části textu.

Pediatrická populace

Ve dvou neintervenčních studiích s chenodeoxycholovou kyselinou bylo celkem 14 pediatrických pacientů s CTX léčeno chenodeoxycholovou kyselinou: 1 kojenec (0 až < 2 roky), 6 dětí (2 roky až < 12 let) a 7 dospívajících (12 let až < 18 let). Všichni pediatričtí pacienti obdrželi 15 mg/kg/den jako počáteční dávku.

U jediného kojenec zahrnutého do studie byla prokázána zvýšená funkce jater během šesti týdnů od začátku léčby. Funkce jater kojence se normalizovala po dočasném přerušení léčby chenodeoxycholovou kyselinou. Substituce chenodeoxycholové kyseliny byla obnovena a udržována při nižší dávce 5 mg/kg/den bez dalších komplikací.

Tento případ hepatálního nežádoucí účinku u kojence se projevil současně s dalšími nálezy, například současnou parechovirovou infekcí, současným podáním léčivých přípravků, u kterých je znám vliv na funkci jater (acyklovir a fenobarbital) a přítomností hyperbilirubinemie při narození.

Vzhledem k vzácnosti CTX je dostupná literatura nedostačující k detekování rozdílu v bezpečnosti chenodeoxycholové kyseliny v rámci pediatrických věkových skupin nebo mezi pediatrickými a dospělými pacienty.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pravděpodobnost poškození předávkováním je považována za extrémně nízkou, protože kumulace chenodeoxycholové kyseliny je nepravděpodobná vzhledem k účinnému endogennímu mechanismu eliminace a exkrece.

5. FARMOKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčba onemocnění žlučníku a jater, žlučové kyseliny a jejich deriváty, ATC kód: A05AA01

Mechanismus účinku

Exogenní chenodeoxycholová kyselina se používá jako substituční léčba k obnově inhibice zpětné vazby způsobené deficitem/absencí endogenní chenodeoxycholové kyseliny. U CTX má porucha v genu CYP27A1 za následek deficitní mitochondriální enzym sterol 27-hydroxylázu. Tento deficit blokuje syntézu primárních žlučových kyselin skrze klasické (neutrální) a alternativní (kyselinové) cesty. Nicméně cholová kyselina se stále tvoří skrze alternativní mikrosomální cesty. Čistým výsledkem je celkové nahromadění žlučových kyselin, kterému chybí chenodeoxycholová kyselina, ale je relativně bohaté na cholovou kyselinu.

U CTX způsobuje deficit chenodeoxycholové kyseliny nedostatek zpětné vazby cholesterol 7α-hydroxylázy (CYP7A1) a HMG Co A reduktázy, což dále způsobuje zvýšenou tvorbu atypických žlučových kyselin, žlučových alkoholů a cholestanolu, a to vede k patologickému stavu. Exogenní substituce chenodeoxycholovou kyselinou inhibuje CYP7A1 (skrze jádrový receptor, FXR) a HMG CoA reduktázu, čím se obnovuje inhibice zpětné vazby.

Primární farmakodynamické účinky chenodeoxycholové kyseliny jsou:

1. 1. Snížená tvorba cholesterolu: snižuje hladinu cholestanolu v séru (účinek na HMG CoA reduktázu)
2. 2. Snížená tvorba cholestanolu: snižuje hladinu cholestanolu v séru (účinek na HMG CoA reduktázu a CYP7A1).
3. 3. Snížená tvorba atypických žlučových alkoholů a žlučových kyselin: skrze obnovu inhibice zpětné vazby primární syntézy žlučové kyseliny (účinek na CYP7A1).

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost byla studována ve dvou retrospektivních studiích ve dvou evropských centrech. Střední věkový průměr pacientů v pivotní studii byl nižší (25,8 let) než u podpůrné studie (35 let), což se také odrazilo v úrovni nezpůsobilosti prezentované ve dvou kohortách před začátkem léčby, kde podpůrná studie vykazovala v základu vyšší skóre nezpůsobilosti.

V pivotní studii CDCA-STUK-15-001 byla léčba pacientů s CTX pomocí chenodeoxycholové kyseliny při dávkách 750–1 000 mg/den u dospělých nebo 5–15 mg/kg/den u kojenců a dětí spojena se statisticky signifikantními poklesy průměrné hladiny sérového cholestanolu od výchozí hodnoty k post-výchozí hodnotě u celkového vzorku populace a ve dvou podskupinách pacientů ve věku < 21 let nebo ≥ 21 let při první léčbě. Hladiny žlučových alkoholů v moči poklesly. Skóre neurologické nezpůsobilosti (Rankin a EDSS) se stabilizovala nebo zlepšila do klinické návštěvy u 84,6, respektive 76,9 procent pacientů. Střední Rankinovo skóre a EDSS ukázaly velmi malý nárůst (zhoršení) od výchozího stavu do klinické návštěvy na 0,08 ± 0,74 a 0,27 ± 1,24 v celkovém vzorku. Tento nárůst nebyl statisticky signifikantní. U věkové podskupiny do 21 let došlo ke statisticky signifikantnímu (p = 0,04) zlepšení (poklesu) o -0,31 ± 0,48 ve středním Rankinově skóre.

Během studie došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci příznaků a symptomů nemoci u většiny pacientů. Průjem zmizel u 100 % pacientů (23 z 23), kteří měli na počátku (v základní linii) studie tento symptom. U pacientů s kognitivními poruchami došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci v 88,9 % (16 z 18). Epilepsie byla vyřešena u 100 % (3 ze 3) pacientů a polyneuropatie byla stabilizována nebo zlepšena u 100 % pacientů (11 z 11). Pyramidální dysfunkce se zlepšila nebo stabilizovala v 60 % (10 z 15) a cerebelární dysfunkce v 88,7 % (12 z 14). Psychiatrická porucha se vyřešila, zlepšila nebo stabilizovala v 85,7 % (6 ze 7) pacientů. Nicméně symptomy Parkinsonovy nemoci, vzácné nemoci projevující se během studie pouze u dvou pacientů, nereagovaly.

V podpůrné studii CDCA-STRCH-CR-14-001 byla léčba pacientů s CTX pomocí chenodeoxycholové kyseliny při dávce 750 mg/den podávané po střední dobu 5,75 roku spojena se statisticky signifikantním poklesem středních hodnot hladiny sérového cholestanolu od začátku léčby do jakékoliv návštěvy následující po zahájení léčby. Střední hladiny 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu zásadně poklesly od výchozího stavu do návštěv 1 a 2 následujících po zahájení léčby. Hladiny vitamínu D a PTH klesly z výchozích hodnot do návštěvy po léčbě a střední hladiny pyruvátu také klesly z výchozích hodnot do návštěvy po léčbě. Rankinovo skóre a EDSS zůstaly stabilní u 61,5 %, respektive 50 % pacientů, nicméně došlo k celkovému zhoršení středního skóre oproti výchozímu stavu. Zvýšení minerální hustoty kostí (Z-skóre) bylo pozorováno u bederní páteře při obou návštěvách po zahájení léčby a u totální náhrady kyčelního kloubu při návštěvě 2 po zahájení léčby. Příznaky a symptomy nemoci zůstaly stabilní u většiny pacientů. Průjem se zlepšil nebo zmizel u 64,3 % pacientů, kteří měli na počátku studie tento symptom.

Žádný z pacientů neměl nežádoucí účinky spojené s léčbou a chenodeoxycholová kyselina projevovala uspokojivý bezpečnostní profil ve vztahu k rutinním bezpečnostním laboratorním parametrům (hematologie a klinická chemie).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Údaje existují pouze pro dospělou populaci.

Chenodeoxycholová kyselina je endogenní žlučová kyselina u lidí, která je přísně regulována sekrecí do žluči prostřednictvím exportní pumpy (transportéru) a detoxikace sulfatací. Kromě sulfatace může být žlučová kyselina také detoxikována cestou glukuronidace.

Chenodeoxycholová kyselina podávaná perorálně je absorbována v tenkém střevě. Reabsorpce není kompletní. Malá část chenodeoxycholové kyseliny je vylučována stolicí.

Po reabsorpci ve střevě je žlučová kyselina skoro kompletně konjugována na aminokyseliny glycin a taurin a poté znovu vyloučena ve žluči.

Ve střevě jsou chenodeoxycholová kyselina a její konjugáty glycin a taurin rozloženy bakteriemi. Ve volné žlučové kyselině dochází k dekonjugaci, oxidace v 7-keto-lithocholové kyselině a lithocholové kyselině (3α-hydroxycholové kyselině) je tvořena eliminací 7-hydroxy skupiny. Zatímco 7-keto-lithocholová kyselina se může přetvářet částečně v tračníku a také v játrech na chenodeoxycholovou kyselinu a ursodeoxycholovou kyselinu (3α-, 7ß-di-hydroxycholová kyselina), lithocholová kyselina je absorbována pouze v malé míře, a proto se z větší části vylučuje stolicí.

Biologický poločas rozpadu chenodeoxycholové kyseliny jsou asi 4 dny.

Reabsorpce chenodeoxycholové kyseliny je variabilní (29 % až 84 %). Po léčbě pomocí chenodeoxycholové kyseliny je syntéza primárních žlučových kyselin, kyseliny cholové a chenodeoxycholové inhibována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné předklinické bezpečnostní studie, nicméně údaje v literatuře neukazují na žádná speciální rizika pro lidi na základě konvenčních studií toxicity po jednorázové dávce, toxicity po opakovaném podání dávky, genotoxicity a karcinogenního potenciálu.

Studované druhy hlodavců a primátů nemají schopnost účinné sulfatace pro konjugaci lithocholové kyseliny, a proto projevují hepatotoxicitu. Naproti tomu konjugace sulfátu lithocholové kyseliny u lidí zabraňuje zjevné hepatotoxicitě, jaká byla vidět u zvířecího modelu toxicity po opakovaném podání dávek.

Reprodukční toxicita

Studie vývojové toxicity u potkanů, křečků a primátů ukázaly absenci teratogenních účinků. U makaků a paviánů bylo prokázáno, že dávka chenodeoxycholové kyseliny podaná březím zvířatům (při dávce 5–120 mg/kg/den u makaků a 18–38 mg/kg/den u paviánů) způsobovala patologii jater u vyvíjejících se plodů. V případě plodů makaků byly pozorovány také patologické účinky na nadledvinky a ledviny. U matek makaků (ale nikoliv paviánů) docházelo také k průjmu, zvracení, ztrátě hmotnosti a snížení příjmu potravy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Kukuřičný škrob

Magnesium-stearát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Obal tobolky

Želatina

Oxid titaničitý (E 171)

Chinolinová žluť (E 104)

Erythrosin (E 127)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tobolky jsou baleny v polyvinylchloridových (PVC) blistrech s hliníkovou fólií a krabičkách. Velikost balení: 100 tvrdých tobolek

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pacienti neschopní spolknout tobolky

U dětí (1 rok až 11 let), dospívajících (12 let až 18 let) a dospělých osob, které nedokáží polknout tobolky a/nebo potřebují dávku nižší než 250 mg, lze tobolku otevřít a obsah přidat do 25 mililitrů 8,4% roztoku jedlé sody (1 mmol/ml) a zamíchat, čímž se vytvoří suspenze obsahující chenodeoxycholovou kyselinu 10 mg/ml.

U kojenců (1 měsíc až 11 měsíců) lze tobolku otevřít a obsah přidat do 50 mililitrů 8,4% roztoku jedlé sody (1 mmol/ml) a zamíchat, čímž se vytvoří suspenze obsahující chenodeoxycholovou kyselinu 5 mg/ml.

Léčivá látka samotná se v roztoku jedlé sody rozpustí, ovšem roztok bude vypadat jako suspenze, protože ne všechny složky obsahu tobolky se rozpustí. Suspenze se tvoří celkem snadno a je připravena, jakmile nejsou vidět žádné hrudky nebo zbytkový prášek.

Vyrobená suspenze obsahuje 22,9 mg sodíku na ml, což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Doporučujeme, aby tuto suspenzi připravoval lékárník a rodičovi poskytl pokyny k podávání.

Suspenzi je nutné uchovávat ve skleněné lahvi. Chraňte před chladem nebo mrazem. Suspenze je stabilní po dobu až 7 dnů.

Lékárník vám poskytne stříkačky pro perorální dávkování s vhodným objemem a stupnicí, které použijete k podávání suspenze. Na perorální stříkačce by, pokud je to možné, měly být vyznačeny správné objemy dávkování.

Informace o podávané dávce poskytne podle hmotnosti dítěte lékař. Rozsah dávky u pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíc až 18 let) je 5-15 mg/kg na den (viz bod 4.2).

Další informace naleznete na konci příbalové informaci v části Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Leadiant Biosciences Ireland Limited

127 Baggot Street Lower

Dublin 2

D02 F634

Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/1110/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. dubna 2017

Datum posledního prodloužení registrace: 9. prosince 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.