Celsunax 74 MBq/ml injekční roztok – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Celsunax 74 MBq/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje ioflupanum (¹²³I) 74 MBq k času kalibrace (0,07 až 0,13 μg/ml joflupanu).

Jedna 2,5ml injekční lahvička s jednou dávkou obsahuje 185 MBq joflupanu-(¹²³I) (měrná aktivita v rozmezí 2,5 až 4,5 x 10¹⁴ Bq/mmol) k času kalibrace.

Jedna 5ml injekční lahvička s jednou dávkou obsahuje 370 MBq joflupanu-(¹²³I) (měrná aktivita v rozmezí 2,5 až 4,5 x 10¹⁴ Bq/mmol) k času kalibrace.

Jód-123 má fyzikální poločas přeměny 13,2 hodiny. Přeměňuje se emisí záření gama s převládající energií 159 keV a rentgenovým zářením s energií 27 keV.

Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 39,5 g/l ethanolu, což znamená maximálně 197 mg ethanolu v 5 ml roztoku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Celsunax je indikován pro zjišťování ztráty funkčních zakončení dopaminergních neuronů ve striatu:

• U dospělých pacientů s klinicky nejasnými parkinsonskými syndromy, například u těch, kteří mají prvotní příznaky, aby se mohlo rozlišit mezi esenciálním tremorem a parkinsonskými syndromy spojenými s idiopatickou Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a progresivní supranukleární paralýzou.

  Celsunax není schopen rozlišovat mezi Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a progresivní supranukleární paralýzou.

• Jako pomůcka pro rozlišení pravděpodobné demence s Lewyho tělísky a Alzheimerovy choroby u dospělých pacientů.

  Celsunax není schopen rozlišovat demenci s Lewyho tělísky od demence způsobené Parkinsonovou chorobou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Před podáním má být dostupné vhodné vybavení pro resuscitaci.

Celsunax se má používat pouze u pacientů na doporučení lékařů zkušených v léčbě pohybových poruch a/nebo demence. Celsunax mají používat pouze kvalifikované osoby s příslušným oprávněním pro používání a manipulaci s radionuklidy v určeném klinickém zařízení.

Dávkování

Klinické účinky byly prokázány v rozmezí 110 až 185 MBq. Nepřekračujte 185 MBq a nepoužívejte při aktivitě nižší než 110 MBq.

Pacientům musí být před injekcí provedena adekvátní blokáda štítné žlázy, aby bylo minimalizováno vychytávání radioaktivního jodu štítnou žlázou, např. perorálním podáním cca 120 mg jodidu draselného 1 až 4 hodiny před injekcí přípravku Celsunax.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly studie provedeny. Nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 4.4).

Je potřeba pečlivě zvážit aktivitu, která má být podána, protože u těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Celsunax u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

K intravenóznímu podání.

Lahvička k jednorázovému použití.

Příprava pacienta viz bod 4.4.

Zvláštní opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Celsunax se používá bez ředění. K minimalizaci možné bolesti v místě vpichu během podání je doporučena pomalá intravenózní injekce (ne kratší než 15 až 20 sekund) do žíly na paži.

Pořízení snímku

Zobrazení SPECT se provádí za 3–6 hodin po injekci. K zobrazení se používá gama kamera s kolimátorem s vysokým rozlišením ve fotopíku 159 keV a s energetickým oknem ± 10 %. Počet jednotlivých projekcí nemá být nižší než 120 snímků při 360°. Pro kolimátory s vysokým rozlišením má být poloměr rotace konzistentní a co nejmenší (obvykle 11–15 cm). Experimentální studie striatových fantomů naznačily, že optimální zobrazení se získá použitím takové velikosti matrice a zoom faktoru, které poskytují pixel velikosti 3,5–4,5 mm pro v současnosti používané systémy. Pro optimální zobrazení se má registrovat minimálně 500 000 impulzů. Normální zobrazení jsou charakterizována dvěma symetrickými oblastmi ve tvaru půlměsíce stejné intenzity. Abnormální zobrazení jsou buď asymetrická, nebo symetrická s odlišnou intenzitou a/nebo ztrátou tvaru půlměsíce.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potenciální hypersenzitivita nebo anafylaktické reakce

Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktická reakce, je potřeba podávání léčivého přípravku okamžitě přerušit, a pokud je to nutné, začít s intravenózní léčbou. Musí být okamžitě dostupné nezbytné léčivé přípravky a vybavení k resuscitaci (např. endotracheální trubice a ventilátor), aby bylo možné v urgentním případě okamžitě zasáhnout.

Toto radiofarmakum může být dodáváno, používáno a podáváno jen oprávněnými osobami v určeném zdravotnickém zařízení. Jeho příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace se řídí předpisy a příslušnými oprávněními místních kompetentních oficiálních úřadů.

Odůvodnění individuálního poměru přínos/riziko

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.

Porucha funkce ledvin/jater

U pacientů se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly studie provedeny. Vzhledem k chybějícím údajům není Celsunax doporučen u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater.

U těchto pacientů je potřeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože je možná zvýšená expozice záření.

Příprava pacienta

Za účelem minimalizace ozáření má být pacient před začátkem a po ukončení vyšetření dobře hydratován a vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních 48 hodin po vyšetření.

Zvláštní upozornění

Tento léčivý přípravek obsahuje v každé dávce až 197 mg alkoholu (ethanolu), což odpovídá 39,5 mg/ml (5 % objemu). Tento léčivý přípravek v množství 5 ml odpovídá 5 ml piva nebo 2 ml vína. Malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné zaznamenatelné účinky.

Upozornění týkající se rizik pro životní prostředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly u lidí prováděny.

Joflupan se váže na dopaminový transportér. Léčivé přípravky vázající se na dopaminový transportér s vysokou afinitou mohou ovlivňovat diagnózu s využitím přípravku Celsunax. Patří mezi ně

• amfetamin,
• bupropion,
• kokain,
• kodein,
• dexamfetamin,
• methylfenidát,
• modafinil,
• fentermin,
• Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jako je sertralin, mohou zvýšit nebo snížit vazbu joflupanu na dopaminový transportér.

Mezi léčivé látky, které při klinických studiích neovlivňovaly zobrazování pomocí přípravku Celsunax, patří:

• amantadin,
• trihexyfenidyl,
• budipin,
• levodopa,
• metoprolol,
• primidon,
• propranolol,
• selegilin.

Nepředpokládá se, že agonisté a antagonisté dopaminu působící na postsynaptické dopaminové receptory ovlivní zobrazení s využitím přípravku Celsunax, a proto se v případě potřeby nemusí vysazovat. Při studiích na zvířatech se ukázalo, že mezi léčivé přípravky, které neovlivňují zobrazování s využitím přípravku Celsunax, patří pergolid.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Je-li nezbytné podat radioaktivní léčivý přípravek ženě ve fertilním věku, je vždy nutné vyloučit těhotenství. Žena, které vynechala menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Existují-li pochybnosti, je důležité, aby uspokojivého zobrazení bylo dosaženo za minimální expozice radioaktivitou. Mají se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření.

Těhotenství

Studie reprodukční toxicity nebyly s touto látkou na zvířatech provedeny. Radionuklidová vyšetření způsobují u těhotných žen radiační dávku pro plod. Podání 185 MBq joflupanu-(¹²³I) má za následek absorbovanou dávku na dělohu 3,0 mGy. Celsunax je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Kojení

Není známo, zda se joflupan-(¹²³I) vylučuje do mateřského mléka. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření neodložit až matka přestane kojit a zda výběr radiofarmaka byl nejvhodnější vzhledem k sekreci radioaktivity do mateřského mléka. Je-li podání nutné, je třeba kojení na 3 dny přerušit a nahradit je náhradní výživou. V této době je nutné mateřské mléko odsávat v pravidelných intervalech a zlikvidovat.

Fertilita

Studie fertility nebyly provedeny. Nejsou dostupné žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Celsunax nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

U joflupanu (¹²³I) jsou rozpoznány následující nežádoucí účinky:

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Frekvence nežádoucích účinků se definují následujícím způsobem:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Expozice ionizujícímu záření je spojena s vyvoláním malignity a s možností vývoje vrozených vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 185 MBq je účinná dávka 4,63 mSv, je výskyt těchto nežádoucích příhod málo pravděpodobný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případech předávkování podanou radioaktivitou se má podporovat časté močení a defekace, aby se radiační dávka pacienta minimalizovala. Je třeba věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo kontaminaci radioaktivitou vylučovanou pacientem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém ATC kód: V09AB03

V chemických koncentracích používaných k diagnostickým vyšetřením se zdá, že Celsunax nemá žádnou farmakodynamickou aktivitu.

Mechanismus účinku

Joflupan je analog kokainu. Studie na zvířatech ukázaly, že joflupan se s vysokou afinitou váže na presynaptické přenašeče dopaminu a tak radioaktivně značený joflupan-(¹²³I) může být použit jako náhradní marker k vyšetřování integrity dopaminergních nigrostriatálních neuronů. Joflupan se také váže na serotoninové přenašeče 5-HT neuronů, ale s nižší vazebnou afinitou (přibližně 10x).

Neexistují zkušenosti s jiným třesem než esenciálním.

Klinická účinnost

Klinické studie u pacientů trpících demencí s Lewyho tělísky

V pivotní klinické studii zahrnující hodnocení 288 subjektů trpících demencí s Lewyho tělísky (DLB) (144 subjektů), Alzheimerovou chorobou (124 subjektů), vaskulární demencí (9 subjektů) nebo jiným onemocněním (11 subjektů) byly porovnány výsledky nezávislého, zaslepeného vizuálního hodnocení snímků s joflupanem (¹²³I) s klinickou diagnózou stanovenou lékaři majícími zkušenosti v léčbě a diagnóze demencí. Klinická kategorizace do příslušných skupin demencí byla založena na standardizovaném a komplexním klinickém a neuropsychiatrickém hodnocení. Hodnoty citlivosti joflupanu (¹²³I) při odlišení pravděpodobné DLB od jiné demence než DLB se pohybovaly v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificita byla 88,6 % až 91,4 %. Pozitivní předpovědní hodnota se pohybovala v rozmezí od 78,9 % do 84,4 % a negativní předpovědní hodnota od 86,1 % do 88,7 %. Analýzy, při nichž byli srovnáváni pacienti jak s možnou, tak s pravděpodobnou DLB s pacienty netrpícími demencí DLB, ukázaly hodnoty pro citlivost joflupanu (¹²³I) v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificitu v rozmezí od 81,3 % do 83,9 %, kdy pacienti s možnou DLB byly zahrnuti jako pacienti netrpící DLB. Citlivost se pohybovala od 60,6 % do 63,4 % a specificita od 88,6 % do 91,4 %, když byli pacienti s možnou DLB zahrnuti jako pacienti s DLB.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Joflupan-(¹²³I) se po intravenózní injekci rychle vylučuje z krve, v celé krvi zůstává za 5 minut po injekci pouze 5 % podané aktivity.

Vychytání orgány

Vychytání v mozku je rychlé, za 10 minut po injekci dosahuje asi 7 % podané aktivity a za 5 hodin se snižuje na 3 % podané aktivity. Asi 30 % veškeré aktivity v mozku přísluší vychytání ve striatu.

Eliminace

Za 48 hodin po injekci je asi 60 % podané aktivity vyloučeno močí, dle výpočtu přibližně 14 % stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční předklinické studie bezpečnostní farmakologie, toxicity po jednorázovém a opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádná specifická rizika pro lidi.

Studie reprodukční toxicity a posouzení karcinogenního potenciálu joflupanu nebyly provedeny.

Posouzení rizika pro životní prostředí

Po použití musí být všechny materiály spojené s přípravou a podáním radiofarmak včetně veškerého nepoužitého léčivého přípravku a jeho obalu dekontaminovány, musí s nimi být zacházeno jako s radioaktivním odpadem a musí být zlikvidovány v souladu s podmínkami stanovenými místním kompetentním orgánem. Kontaminovaný materiál musí být zlikvidován jako radioaktivní odpad schváleným způsobem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ledová kyselina octová (E260)

Trihydrát natrium-acetátu (E262)

Ethanol 96 % (V/V) (E1510)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

24 hodin po skončení doby syntézy (EOS) uvedené na štítku.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním olověném stínění.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národní regulací radioaktivních materiálů.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Sterilní 10ml skleněná lahvička (typu I) s pryžovou zátkou a víčkem.

Lahvička se vkládá do olověného obalu z důvodu ochranného stínění.

Velikost balení – 1 lahvička obsahující 2,5 ml nebo 5 ml roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná upozornění

Při manipulaci s radioaktivními látkami mají být dodržována běžná bezpečnostní opatření.

Radiofarmaka smí přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným licencím kompetentních úřadů.

Radiofarmaka musí být připravována způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost i farmaceutickou kvalitu. Je třeba dodržovat příslušná aseptická opatření.

Pokud je kdykoli při přípravě tohoto přípravku narušena integrita lahvičky, nesmí se použít.

Postupy podávání mají být prováděny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření obsluhy. Povinné je přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje riziko pro další osoby z důvodu vnější radiace nebo kontaminace způsobené únikem moči, zvracením atd. Musí být proto přijata opatření na ochranu před radiací v souladu s národními předpisy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pinax Pharma GmbH

Lausitz Mühlenweg 5

04924 Bad Liebenwerda

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/21/1560/001 (2,5 ml)

EU/1/21/1560/002 (5 ml)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE

Datum první registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. DOZIMETRIE

Odhad absorbovaných radiačních dávek po intravenózní injekci joflupanu-(¹²³I) průměrnému dospělému pacientovi (70 kg) je uveden v tabulce níže. Hodnoty jsou počítány za předpokladu, že se močový měchýř vyprazdňuje v 4,8 hodinových intervalech a štítná žláza je přiměřeně blokována (je známo, že jod-123 emituje Augerovy elektrony). Má se podporovat časté vyprazdňování močového měchýře za účelem minimalizace radiačního ozáření.

Biokinetický model joflupanu (¹²³I) přijatý v publikaci Mezinárodní komise pro ochranu před radiací (ICRP) 128 (2015) předpokládá iniciální vychytání 31 % podané aktivity v játrech, 11 % v plicích a 4 % v mozku. Předpokládá se, že zbývající část se rovnoměrně distribuuje ve zbývajících orgánech a tkáních. U všech orgánů a tkání se předpokládá, že se 80 % vyloučí s biologickým poločasem 58 hodin a 20 % s biologickým poločasem 1,6 hodiny. Dále se pro všechny orgány a tkáně předpokládá, že 60 % injekčně podané aktivity se vyloučí do moči a 40 % se vyloučí do gastrointestinálního traktu. Aktivita v játrech se vyloučí podle modelu žlučníku v publikaci ICRP 53 (1987), přičemž se 30 % vyloučí žlučníkem a zbývající část projde přímo do tenkého střeva.

Ref.: Publikace 128 análů ICRP (Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals: a compendium of current information related to frequently used substances), 2015

Efektivní dávka (E) po podání 185MBq injekce přípravku Celsunax je pro 70kg jedince 4,63 mSv. Výše uvedené údaje platí při normální farmakokinetice. Při poruše funkce ledvin nebo jater mohou být efektivní dávka a radiační dávka obdržené orgány zvýšeny.

Při podané aktivitě 185 MBq jsou obvyklou dávkou radiace v cílovém orgánu (mozku) 3 mGy a obvyklou dávkou radiace v kritických orgánech: v játrech 16 mGy a stěně tlustého střeva 11 mGy.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Viz také bod 6.6.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.