Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Rhokiinsa
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rhokiinsa 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje netarsudilum 200 mikrogramů (jako netarsudili mesilas).
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 150 mikrogramů benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok (oční kapky)
Čirý roztok, pH 5 (přibližně)
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rhokiinsa je indikován ke snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Rhokiinsa může zahájit pouze oftalmolog nebo zdravotnický pracovník s kvalifikací v oftalmologii.
Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně večer. Pacienti nemají do postiženého oka (očí) instilovat více než jednu kapku denně.
Pokud dojde k vynechání jedné dávky, má léčba pokračovat následující dávkou večer.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rhokiinsa u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Oční podání.
V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních interakcích specifických pro netarsudil (viz bod 4.5). Pokud se netarsudil používá souběžně s dalšími topickými očními léčivými přípravky, má být mezi podáním léčivých přípravků přestávka alespoň pět (5) minut. Vzhledem k vazodilatačním vlastnostem netarsudilu mají být jiné oční kapky podány jako první. Oční masti mají být podány jako poslední.
Před instilací netarsudilu je nutno vyjmout kontaktní čočky, které lze opětovně nasadit 15 minut po podání přípravku (viz bod 4.4).
Aby se zabránilo kontaminaci roztoku, hrot dávkovací nádobky se nemá dotknout oka, okolních struktur, prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu. Používání kontaminovaných roztoků může vést k závažnému poškození oka a následné ztrátě zraku.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na oko
Dávkování dvakrát denně není dobře snášeno a nedoporučuje se. Netarsudil podávaný ve formě dvou dávek za den vede k mírně vyšší redukci nitroočního tlaku, ale má méně příznivý bezpečnostní profil, což se odráží ve vyšší frekvenci a zvýšené závažnosti nežádoucích účinků na oko. Dávkování dvakrát denně bylo také spojeno s vyšší mírou ukončení používání přípravku z důvodu nežádoucích účinků (53,8 %) během 12měsíční studie. Netarsudil se proto doporučuje podávat formou jedné dávky denně.
Retikulární epiteliální edém rohovky
Po podání léčivých přípravků obsahujících netarsudil byl hlášen retikulární epiteliální edém rohovky (reticular epithelial corneal oedema, RECE), a to zejména u pacientů s již existujícím edémem rohovky nebo předchozí oční operací. RECE obvykle odezní po ukončení podávání léčivého přípravku obsahujícího netarsudil. Pacienti mají být poučeni, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich během užívání přípravku Rhokiinsa objeví zhoršené vidění nebo bolest očí.
Účinnost netarsudilu nebyla studována po období delší než 12 měsíců.
Pomocné látky se známým účinkem
Benzalkonium-chlorid
Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Je známo, že benzalkonium-chlorid může vést ke změně zbarvení měkkých kontaktních čoček.
Přípravek má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání netarsudilu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Systémová expozice netarsudilu je zanedbatelná (viz bod 5.2), a proto se žádné účinky na těhotenství neočekávají. Při intravenózním podání nenaznačují studie reprodukční toxicity na zvířatech při klinicky významných expozicích přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Přípravek Rhokiinsa lze v těhotenství použít pouze tehdy, jestliže klinický stav ženy léčbu netarsudilem vyžaduje.
Kojení
Není známo, zda se netarsudil/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. I když se účinky na kojeného novorozence / kojené dítě neočekávají, jelikož systémová expozice kojících žen netarsudilu je považována za zanedbatelnou (viz bod 5.2), odpovídající klinické údaje nejsou k dispozici. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/nepodstoupit léčbu přípravkem Rhokiinsa, a to s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro matku.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích netarsudilu na mužskou nebo ženskou fertilitu. Systémová expozice netarsudilu je však zanedbatelná (viz bod 5.2), a proto se žádné účinky neočekávají.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Rhokiinsa má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud po instilaci přechodně dojde k rozmazanému vidění, musí pacient před řízením či obsluhou strojů vyčkat, než se vidění upraví.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických honoceních byly konjunktivální hyperemie (51 % pacientů), bolest oka (21 %), cornea verticillata (17 %), konjunktivální krvácení (9 %), erytém víčka (15 %), zabarvení rohovky (7 %), rozmazané vidění (6 %) a zvýšené slzení (6 %). Závažné nežádoucí účinky nebyly v klinických hodnoceních pozorovány.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
U netarsudilu podávaného formou jedné dávky denně byly hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky. Frekvence jsou definovány dle konvence jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy imunitního systému | méně časté | hypersenzitivita |
| Poruchy nervového systému | časté | bolest hlavy |
| méně časté | závratě | |
| Poruchy oka | velmi časté | konjunktivální hyperemie1, cornea verticillata1, bolest oka erytém víčka |
| časté | konjunktivální krvácení, rozmazané vidění, zvýšené slzení, svědění oka, podráždění oka, snížená zraková ostrost, otok víčka, keratitis punctata, edém spojivky, pocit cizího tělesa v oku, konjunktivitida, alergická konjunktivitida, fotofobie, svědění oka, zákal rohovky, suché oko, |
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
výtok z oka, diskomfort v oblasti oka, přítomnost zbarvení rohovky detekovatelného vitálními barvivy, zvýšený nitrooční tlak | ||
| méně časté | oční hyperemie, blefaritida, poškození rohovky, tvorba krusty na okraji víčka, otok oka, rohovková depozita, porucha víčka, neinfekční konjunktivitida, abnormální pocity v oku, astenopie, keratitida, refrakční porucha, neobvyklý vzhled paprsku světla při průchodu přední komorou, zánět přední komory, ekzém víček, suchost kůže víčka, růst očních řas, iritida, porucha vidění, parestezie oka | |
| Není známo | retikulární epiteliální edém rohovky2 | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | méně časté | diskomfort v oblasti nosu |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | méně časté | kontaktní dermatitida |
1 Další informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
2 Další nežádoucí účinek pozorovaný při léčbě netarsudilem v monoterapii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Konjunktivální hyperemie
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem souvisejícím v klinických hodnoceních s netarsudilem je konjunktivální hyperemie, která je přičítána vazodilatačnímu účinku léčiv z třídy inhibitorů Rho-kinázy. Konjunktivální hyperemie měla typicky mírnou závažnost a sporadický charakter. Nicméně existoval malý podíl subjektů se středně závažnou až závažnou hyperemií, které léčbu z důvodů tohoto nežádoucího účinku ukončily (6,0 % v klinických hodnoceních fáze III).
Cornea verticillata
U přibližně 20 % pacientů v kontrolovaných klinických hodnoceních fáze III se objevily oční změny typu cornea verticillata. Cornea verticillata byla u pacientů léčených netarsudilem poprvé pozorována po 4 týdnech denního podávání. Tato reakce nevedla u pacientů k jakýmkoli zjevným funkčním změnám vizu. Většina případů změny typu cornea verticillata po ukončení léčby vymizela. Incidence změn typu cornea verticillata byla vyšší u určitých subpopulací: u starších dospělých (≥ 65 let věku) oproti jiným než starším dospělým (24,8 % vs. 15,9 %); u mužů oproti ženám (24,4 % vs. 18,4 %) a u bílé rasy oproti ostatním rasám (25,6 % vs. 7,0 %).
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
S výjimkou očních změn t ypucornea verticillata (viz výše) nebyl mezi subjekty < 65 let věku a ≥ 65 let věku v bezpečnostním profilu přípravku Rhokiinsa pozorován žádný rozdíl.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Bylo prokázáno, že systémová expozice netarsudilu je po topickém podání do oka zanedbatelná. Pokud dojde k místnímu předávkování, je nutno oko (oči) propláchnout vodou z kohoutku. Léčba předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou terapii.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EX05
Mechanismus účinku
Předpokládá se, že netarsudil, inhibitor Rho-kinázy, snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové tekutiny. Studie na zvířatech i člověku naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje nitrooční tlak snížením episklerálního žilního tlaku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Randomizovaná, dvojitě zaslepená multicentrická klinická studie fáze III porovnávala účinnost a bezpečnost netarsudilu jednou denně s účinností a bezpečností timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně při snižování nitroočního tlaku u celkem 708 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Medián věku účastníků studie byl 65,5 let (rozmezí 18 až 91 let).
Studie byla navržena tak, aby prokázala non-inferioritu netarsudilu v dávce jednou denně večer vůči timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně u pacientů s výchozí hodnotou IOP > 20 mmHg a < 25 mmHg. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota IOP v každém z 9 časových bodů měřených v 8:00, 10:00 a 16:00 v den 15, den 43 a den 90. Jako mez non-inferiority byl použit rozdíl průměrné hodnoty IOP ≤ 1,5 mmHg u všech časových bodů po všechny návštěvy během 3 měsíců a ≤ 1,0 mmHg u většiny těchto časových bodů. U pacientů s výchozí hodnotou IOP < 25 mmHg bylo snížení IOP u netarsudilu dávkovaného jednou denně non-inferiorní vůči účinku timololu 0,5 % dvakrát denně (tabulka 1). Účinnost byla také prokázána u pacientů s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg. U netarsudilu byla prokázána klinicky významná redukce IOP ve všech časových bodech, nicméně u této populace s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg (tabulka 2) nebyla prokázána non-inferiorita.
Tabulka 1: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP < 25 mmHg
Návštěva ve studii a časový bod | Netarsudil 0,02% jednou denně | Timolol 0,5% dvakrát denně | Rozdíl (95% CI) Netarsudil/timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Při vstupu do studie | 08:00 | 186 | 22,40 | 186 | 22,44 | |
| 10:00 | 186 | 21,06 | 186 | 21,27 | ||
| 16:00 | 186 | 20,69 | 186 | 20,69 | ||
| 08:00 | 184 | 17,68 | 183 | 17,51 | 0,17 (-0,43; 0,77) |
| 10:00 | 181 | 16,55 | 183 | 16,71 | -0,16 (-0,73; 0,41) | |
| 16:00 | 181 | 16,32 | 183 | 16,92 | -0,60 (-1,16;-0,04) | |
| 08:00 | 177 | 17,84 | 183 | 17,60 | 0,25 (-0,34; 0,83) |
| 10:00 | 177 | 16,75 | 182 | 16,98 | -0,22 (-0,82;, 0,37) | |
| 16:00 | 176 | 16,57 | 182 | 16,67 | -0,10 (-0,66; 0,46) | |
| 08:00 | 167 | 17,86 | 179 | 17,29 | 0,56 (-0,02; 1,15) |
| 10:00 | 166 | 16,90 | 179 | 16,69 | 0,21 (-0,37;0,79) | |
| 16:00 | 165 | 16,73 | 179 | 16,80 | -0,07 (-0,68; 0,55) |
Tabulka 2: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 a < 30 mmHg
Návštěva ve studii a časový bod | Netarsudil 0,02% jednou denně | Timolol 0,5% dvakrát denně | Rozdíl (95% CI) Netarsudil/timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Při vstupu do studie | 08:00 | 120 | 26,30 | 130 | 25,96 | |
| 10:00 | 120 | 25,18 | 130 | 24,91 | ||
| 16:00 | 120 | 24,48 | 130 | 23,99 | ||
| 08:00 | 118 | 21,57 | 129 | 20,15 | 1,42 (0,51; 2,34) |
| 10:00 | 116 | 20,09 | 129 | 19,34 | 0,75 (-0,15; 1,64) | |
| 16:00 | 116 | 20,01 | 129 | 19,17 | 0,83 (0,00; 1,67) | |
| 08:00 | 112 | 21,99 | 127 | 19,84 | 2,14 (1,16; 3,13) |
| 10:00 | 109 | 20,33 | 127 | 19,19 | 1,15 (0,30, 1,99) | |
| 16:00 | 109 | 20,03 | 127 | 19,63 | 0,41 (-0,47; 1,29) | |
| 08:00 | 94 | 21,71 | 121 | 19,91 | 1,79 (0,74; 2,85) |
| 10:00 | 93 | 20,80 | 120 | 18,95 | 1,85 (0,89; 2,81) | |
| 16:00 | 93 | 20,31 | 120 | 18,94 | 1,37 (0,46; 2,28) | |
Bezpečnostní profil netarsudilu byl hodnocen v klinických hodnoceních včetně čtyř dobře kontrolovaných studií fáze III.
Přibližně 75 % subjektů zařazených do skupin léčených netarsudilem ve studiích fáze III bylo bílé rasy a 24 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina subjektů byla ve věku ≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata nebyl mezi rasami nebo věkovými skupinami pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu (viz bod 4.8).
Míra dokončení studií fáze III byla ve skupině léčené netarsudilem nižší než ve skupině léčené timolol-maleinátem. Subjekty se známými kontraindikacemi či hypersenzitivitou na timolol byly ze studií vyloučeny. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků byla ve skupině léčené netarsudilem 19,3 % vs. 1,7 % ve skupině s timolol-maleinátem. Většina případů ukončení podávání ve skupině s netarsudilem byla spojena s nežádoucími účinky na oko, zatímco většina případů ukončení podávání ve skupině s timololem byla spojena s jinými nežádoucími účinky než nežádoucími účinky na oko. Nejčastěji udávanými nežádoucími účinky spojenými s ukončením podávání byly ve skupinách s přípravkem Rhokiinsa konjunktivální hyperemie (5,8 %), cornea verticillata (3,7 %) a rozmazané vidění (1,4 %). Incidence hyperemie a rozmazaného vidění měla sporadickou povahu.
Účinnost a bezpečnost netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo souběžně přítomnými patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rhokiinsa u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. (Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Systémová expozice netarsudilu a jeho aktivnímu metabolitu, AR-13053, byla hodnocena u 18 zdravých subjektů po topickém podávání netarsudilu do oka jednou denně (jedna kapka oboustranně v ranních hodinách) po dobu 8 dní. Po podání dávky v den 1 a 8 nebyly v plazmě detekovány kvantifikovatelné koncentrace netarsudilu (dolní mez kvantifikace (LLOQ) 0,1 ng/ml). Pouze u jednoho subjektu byla 8. den 8 hodin po dávce jednou naměřena koncentrace aktivního metabolitu v plazmě 0,11 ng/ml.
Biotransformace
Po topickém podání dávky do oka je netarsudil metabolizován esterázami v oku na aktivní metabolit AR-13503.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky v neklinických hodnoceních byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Intravenózní podání netarsudil-mesilátu březím potkanům a králíkům během organogeneze nevedlo při klinicky významných systémových expozicích k nepříznivým embryofetálním účinkům. U březích potkanů se dávka 0,3 mg/kg/den (1 000násobek doporučené oční dávky) a vyšší projevila vzestupem postimplantačních ztrát a sníženou životaschopností plodu. U březích králíků se dávka 3 mg/kg/den (10 000násobek doporučené oční dávky) a vyšší projevila vzestupem postimplantačních ztrát a sníženou hmotností plodu.
Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení kancerogenního potenciálu netarsudilu nebyly provedeny.
V bakteriálním mutačním testu, v testu na buňkách myšího lymfomu ani v mikronukleárním textu u potkanů nebyl netarsudil mutagenní.
Pokud bylo pásmo vlnových délek v modifikovaném in vitro testu 3T3 NRU-PT rozšířeno tak, aby zahrnovalo UVB záření, bylo zjištěno, že netarsudil a jeho aktivní metabolit AR-13503 mají možný fototoxický potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Mannitol
Kyselina boritá
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Otevřená lahvička: 4 týdny od prvního otevření lahvičky. Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Před otevřením: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Rhokiinsa je dodáván ve sterilním stavu v bílých lahvičkách z polyethylenu o nízké hustotě (2,5 ml náplně) s hroty s bílým polypropylenovým uzávěrem a uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.
Jedna krabička obsahuje 1 lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/1400/001
9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 11. 2019
Datum posledního prodloužení registrace: 06. 09. 2024
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.