Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefiderocoli sulfas tosilas hydricus ekvivalentní cefiderocolum 1 g.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 7,64 mmol sodíku (přibližně 176 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok (prášek pro koncentrát).

Bílý až bělavý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fetcroja je indikován k léčbě infekcí způsobených aerobními gramnegativními organismy u dospělých pacientů s omezenými možnostmi léčby (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).

Je nutno dbát oficiálních doporučení týkajících se správného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se, aby byl přípravek Fetcroja používán k léčbě pacientů s omezenými možnostmi léčby a pouze po konzultaci s lékařem s příslušnými zkušenostmi s léčbou infekčních onemocnění.

Dávkování

Tabulka 1 Doporučená dávka přípravku Fetcroja¹ u pacientů s clearance kreatininu

(CrCl) ≥ 90 ml/min²

¹ Určeno k použití v kombinaci s antibakteriálními látkami, které jsou účinné proti anaerobním patogenům a/nebo grampozitivním patogenům, pokud je známo nebo se u nich předpokládá, že přispívají k průběhu infekčního onemocnění.

² Vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce.

³ např. při komplikovaných infekcích močových cest zahrnujících pyelonefritidu a komplikovaných abdominálních infekcích je doporučená délka trvání léčby 5 až 10 dní. Při nozokomiální pneumonii, včetně ventilátorové pneumonie, je doporučená délka trvání léčby 7 až 14 dní. Může být nutná léčba v délce trvání až 21 dní.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Tabulka 2 Doporučená dávka přípravku Fetcroja u pacientů s CrCl < 90 ml/min¹

¹ Vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce.

² Jelikož se cefiderokol eliminuje hemodialýzou, podejte cefiderokol v den, kdy hemodialýza probíhá, co nejdříve po dokončení hemodialýzy.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Starší pacienti

Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fetcroja u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Přípravek Fetcroja se podává intravenózní infuzí po dobu 3 hodin.

Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Pokud je nezbytná léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja, nemá se při podání používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Hypersenzitivita na jakékoli cefalosporinové antibakteriální léčivé přípravky. Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce, závažná kožní reakce) na jakékoli jiné beta-laktamové antibakteriální látky (např. peniciliny, monobaktamy nebo karbapenemy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

V souvislosti s léčbou cefiderokolem byly hlášeny případy hypersenzitivních reakcí (viz body 4.3 a 4.8).

Pacienti s hypersenzitivitou na karbapenemy, peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika v anamnéze mohou být hypersenzitivní i na cefiderokol. Před zahájením terapie přípravkem Fetcroja je nutno pečlivě ověřit předchozí hypersenzitivní reakce na beta-laktamová antibiotika (viz bod 4.3).

Pokud dojde k závažné alergické reakci, musí se léčba přípravkem Fetcroja okamžitě ukončit a zahájit adekvátní neodkladná opatření.

Průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile

V souvislosti s léčbou cefiderokolem byl hlášen průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile (Clostridioides difficile-associated diarrhoea, CDAD) (viz bod 4.8). Stav se, co se závažnosti týče, pohybuje od lehkého průjmu po fatální kolitidu a má být bráno v potaz u pacientů, u kterých se vyskytl průjem v průběhu nebo po podání cefiderokolu. Je nutné zvážit ukončení terapie cefiderokolem a použití podpůrných opatření, spolu s podáním specifické léčby účinné proti Clostridioides difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Záchvat křečí

Podání cefalosporinů bývá spojováno s potenciálem vyvolání záchvatů křečí. Pacienti s diagnostikovanými záchvatovými stavy mají pokračovat v antikonvulzní terapii. Pacienti, u kterých se vyskytne fokální tremor, myoklonus nebo záchvaty křečí mají být neurologicky vyšetřeni a pokud doposud nebyli léčeni antikonvulzivy, má u nich být tato terapie zahájena. Pokud je to nutné, má být dávka cefiderokolu upravena v závislosti na funkci ledvin (viz bod 4.2). Případně má být léčba cefiderokolem ukončena.

Omezení klinických údajů

V klinických hodnoceních byl cefiderokol používán pouze k léčbě pacientů s následujícími typy infekcí: komplikovanými infekcemi močových cest (complicated urinary tract infections, cUTI); nozokomiální pneumonií (hospital-acquired pneumonia, HAP), ventilátorovou pneumonií (ventilator-associated pneumonia, VAP), pneumonií vázanou na zdravotnická zařízení (healthcare-associated pneumonia, HCAP); sepsí a pacientů s bakteriemií (někteří bez identifikovaného primárního zdroje infekce).

Použití cefiderokolu k léčbě pacientů s infekcemi způsobenými gramnegativními aerobními patogeny, kteří mají omezené možnosti léčby, je založeno na farmakokinetických/farmakodynamických analýzách cefiderokolu a omezených klinických údajích z randomizovaných klinických hodnocení, ve kterých bylo 80 pacientů léčeno cefiderokolem a 38 pacientů nejlepší dostupnou terapií infekcí způsobených organismy rezistentními ke karbapenemu.

Celková mortalita pacientů s infekcemi způsobenými gramnegativními bakteriemi rezistentními ke karbapenemu

U pacientů léčených cefiderokolem byla v randomizovaném, otevřeném hodnocení kriticky nemocných pacientů s infekcemi, o kterých bylo známo nebo existovalo podezření, že jsou způsobené gramnegativními bakteriemi rezistentními ke karbapenemu, pozorována vyšší mortalita ve srovnání s pacienty léčenými nejlepší dostupnou terapií (Best Available Therapy, BAT). Vyšší celková mortalita v případě cefiderokolu 28. den se vyskytla u pacientů léčených z důvodu nozokomiální pneumonie, bakteriemie a/nebo sepse [25/101 (24,8 %) oproti 9/49 (18,4 %) s BAT; léčebný rozdíl 6,4 %: 95% CI (-8,6; 19,2)]. Celková mortalita pacientů léčených celfiderocolem zůstala v průběhu celé studie vyšší [34/101 (33,7 %) oproti 9/49 (18,4 %) s BAT; léčebný rozdíl 15,3 %, 95% CI (-0,2; 28,6)]. Důvod zvýšení mortality nebyl stanoven. Ve skupině s cefiderokolem byla mortalita spojována s infekcí bakterií rodu Acinetobacter spp., která byla zastoupena v případě většiny infekcí způsobených nefermentujícími bakteriemi. Naopak v případě infekcí způsobených jinými nefermentujícími bakteriemi nebyla mortalita pacientů léčených cefiderokolem vyšší oproti pacientům léčeným BAT.

Spektrum účinnosti cefiderokolu

Cefiderokol je jen málo nebo není vůbec účinný proti většině grampozitivních organismů a anaerobů (viz bod 5.1). Pokud je známo nebo je suspektní, že k infekčnímu průběhu onemocnění přispívají tyto patogeny, je nutné použít další antibakteriální léčivé přípravky.

Necitlivé organismy

Použití cefiderokolu může mít za následek přemnožení necitlivých organismů, což může vyžadovat ukončení léčby nebo jiná odpovídající opatření.

Monitorování renálních funkcí

Funkce ledvin má být pravidelně monitorována, jelikož v průběhu terapie může být potřebná úprava dávky.

Interakce léku s laboratorními testy

Cefiderokol může vykazovat falešně pozitivní výsledky na diagnostickém proužku při rozboru moči (bílkovina v moči, ketony nebo okultní krvácení). Pro potvrzení pozitivních výsledků mají klinické laboratoře použít jiné metody testování.

Antiglobulinový test (Coombsův test) sérokonverze

V průběhu léčby cefiderokolem se mohou vyskytnout pozitivní výsledky přímého či nepřímého Coombsova testu.

Dieta s omezeným příjmem sodíku

Jedna 1g injekční lahvička obsahuje 7,64 mmol sodíku (přibližně 176 mg).

Jedna 2g dávka cefiderokolu po rekonstituci se 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 % obsahuje 30,67 mmol (705 mg) sodíku, což odpovídá přibližně 35 % doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého. Celková denní dávka (2 g podávané 3krát denně) sodíku pocházející z terapie cefiderokolem je 2,1 g, což je těsně nad hranicí doporučeného maximálního denního příjmu podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Při rekonstituci ve 100 ml 5% injekčního roztoku glukózy poskytuje jedna 2g dávka cefiderokolu 15,28 mmol (352 mg) sodíku. Celková denní dávka sodíku (2 g podávané 3krát denně) pocházející z cefiderokolu rekonstituovaného v 5% injekčním roztoku glukózy je 1 056 mg, což odpovídá přibližně 53 % doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Na základě studií in vitro a dvou klinických studií fáze I se nepředpokládá výskyt významných lékových interakcí mezi cefiderokolem a substráty, inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) nebo střevních, renálních nebo jaterních transportérů léčiv (viz bod 5.2).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání sodné soli cefiderokolu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku Fetcroja v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se přípravek Fetcroja / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Fetcroja.

Fertilita

Účinek cefiderokolu na fertilitu u člověka nebyl studován. Na základě preklinických údajů ze studie se subklinickou expozicí neexistují důkazy o účincích přípravku Fetcroja na fertilitu samců či samic (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Fetcroja nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem (8,2 %), zvracení (3,6 %), nauzea (3,3 %) a kašel (2 %).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při použití cefiderokolu v průběhu klinických studií (tabulka 3). Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a podle tříd orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

O klinických známkách a příznacích spojených s předávkováním cefiderokolem nejsou dostupné žádné informace.

V případě předávkování je nutné pacienty sledovat a zvážit možnost ukončení léčby a obecná podpůrná opatření.

Přibližně 60 % cefiderokolu je odstraněno hemodialyzační procedurou v délce 3-4 hodiny.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová antibiotika. ATC kód: J01DI04

Mechanismus účinku

Cefiderokol je sideroforový cefalosporin. Kromě pasivní difuze porinovými kanály ve vnější membráně je cefiderokol schopný vazby na extracelulární volné železo prostřednictvím vedlejšího sideroforového řetězce, čímž umožní aktivní transport do periplazmatického prostoru gramnegativních bakterií prostřednictvím sideroforového vychytávacího systému. Cefiderokol se následně váže na proteiny vázající penicilin (penicillin binding proteins, PBP), čímž inhibují syntézu peptidoglykanové buněčné stěny bakterií, což vede k buněčné lýze a smrti.

Rezistence

Mechanismy bakteriální rezistence, které mohou vést k rezistenci na cefiderokol, zahrnují mutantní nebo získané PBP; enzymy beta-laktamázy schopné hydrolyzovat cefiderokol; mutace ovlivňující regulaci vychytávání železa bakteriemi; mutace sideroforových transportních proteinů; nadbytečnou expresi nativních bakteriálních sideroforů.

Účinek antibakteriální aktivity cefiderokolu in vitro proti běžně citlivým organismům není ovlivněn většinou beta-laktamáz, včetně metaloenzymů. Vzhledem k buněčnému vstupu zprostředkovanému sideroforem je aktivita cefiderokolu in vitro obecně, ve srovnání s mnoha jinými beta-laktamovými látkami, méně ovlivněna ztrátou porinu nebo rezistencí zprostředkovanou efluxem.

Aktivita cefiderokolu proti grampozitivním nebo anaerobním bakteriím je malá nebo nulová vzhledem k vnitřní rezistenci.

Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami

Studie in vitro neprokázaly antagonismus mezi cefiderokolem a amikacinem, ceftazidimem/avibaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem, ciprofloxacinem, klindamycinem, kolistinem, daptomycinem, linezolidem, meropenem, metronidazolem, tigecyklinem nebo vankomycinem.

Hraniční hodnoty testování citlivosti

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) cefiderokolu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Je prokázáno, že čas, ve kterém plazmatické koncentrace nevázaného cefiderokolu přesáhnou minimální inhibiční koncentraci (%fT_>MIC) infekčního organismu nejlépe koreluje s účinností.

Antibakteriální aktivita proti specifickým patogenům

Ze studií in vitro je patrné, že následující patogeny jsou citlivé k cefiderokolu za absence získaných mechanismů rezistence:

Aerobní gramnegativní organismy

Achromobacter spp.

Acinetobacter baumannii complex

Burkholderia cepacia complex

Citrobacter freundii complex

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Enterobacter cloacae complex

Klebsiella (Enterobacter) aerogenes

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Serratia spp.

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Stenotrophomonas maltophilia

Studie in vitro naznačují, že následující mikroorganismy nejsou citlivé k cefiderokolu:

Aerobní grampozitivní mikroorganismy

Anaerobní organismy

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Fetcroja u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekcí způsobených aerobními gramnegativními bakteriemi (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po opakovaném podání cefiderokolu každých 8 hodin zdravým subjektům s normální funkcí ledvin nedochází k jeho akumulaci.

Distribuce

Vazba cefiderokolu na lidské plazmatické proteiny, primárně albumin, probíhá v rozmezí 40 % až 60 %, geometrický průměr (CV%) distribučního objemu během terminální fáze cefiderokolu u zdravých dospělých subjektů (n = 43) po intravenózním podání jednorázové dávky 2 g cefiderokolu byl 18,0 l (18,1 %), podobný objemu extracelulární tekutiny.

Biotransformace

Po podání jednorázové dávky 1 g [¹⁴C]-radioaktivně značeného celfiderokolu v infuzi trvající 1 hodinu představoval cefiderokol 92,3% podíl na plazmatické AUC celkové radioaktivity. Převažující metabolit, pyrrolidin-chlorobenzamid (PCBA, produkt degradace cefiderokolu) představoval 4,7% podíl na plazmatické AUC celkové radioaktivity, zatímco jiné, méně významné metabolity tvořily < 2 % plazmatické AUC celkové radioaktivity.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Souběžné podání s dávkami 2 g cefiderokolu podávanými každých 8 hodin neovlivnilo farmakokinetiku midazolamu (substrát CYP3A), furosemidu (substrát OAT1 a OAT3) ani metforminu (substrát OCT1, OCT2 a MATE2-K). Souběžné podání s dávkami 2 g cefiderokolu podávanými každých 8 hodin zvýšilo AUC rosuvastatinu (substrátu OATP1B3) o 21 %, což není považováno za klinicky významné.

Eliminace

Terminální eliminační poločas u zdravých dospělých subjektů byl 2 až 3 hodiny. Geometrický průměr (%CV) clearance cefiderokolu u zdravých subjektů se odhaduje na 5,18 (17,2 %) l/hod. Cefiderokol je primárně eliminován ledvinami. Po podání jednorázové dávky 1 g [¹⁴C]-radioaktivně značeného cefiderokolu v infuzi trvající 1 hod bylo množství celkové radioaktivity vyloučené močí 98,6 % podané dávky, s 2,8 % podané dávky vyloučené ve stolici. Množství nezměněného cefiderokolu vyloučeného močí bylo 90,6 % podané dávky.

Linearita/nelinearita

Cefiderokol vykazuje v rozmezí dávek 100 mg až 4 000 mg lineární farmakokinetiku.

Zvláštní populace

V populační farmakokinetické analýze nebyl pozorován žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku cefiderokolu ve vztahu k věku, pohlaví nebo rase.

Pediatrická populace

Farmakokinetické studie s cefiderokolem nebyly provedeny u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika cefiderokolu po podání jednorázové dávky 1 g byla posuzována u subjektů s lehkou poruchou funkce ledvin (n = 8, odhadovaná glomerulární filtrace (estimated glomerular filtration rate [eGFR]) 60 až < 90 ml/min/1,73 m²), středně těžkou poruchou funkce ledvin (n = 7, eGFR 30 až < 60 ml/min/1,73 m²), těžkou poruchou funkce ledvin (n = 6, eGFR méně než 30 ml/min/1,73 m²), subjektů v terminální fázi renálního onemocnění (end-stage renal disease [ESRD]) vyžadující hemodialýzu (n = 8) a u zdravých subjektů s normální funkcí ledvin (n = 8, odhadovaný clearance kreatininu minimálně 90 ml/min). Poměr geometrických průměrů (geometric mean ratios [GMR]; lehká, středně těžká, těžká porucha nebo ESRD bez hemodialýzy / normální funkce ledvin) a 90% intervaly spolehlivosti (confidence intervals [CI]) pro AUC cefiderokolu byly 1,0 (0,8; 1,3); 1,5 (1,2; 1,9); 2,5 (2,0; 3,3), resp. 4,1 (3,3; 5,2). Přibližně 60 % přípravku Fetcroja se eliminovalo hemodialyzační procedurou v délce 3-4 hodiny.

Očekává se, že doporučené úpravy dávkování u subjektů s různými stupni onemocnění ledvin poskytnou expozice porovnatelné subjektům s normální funkcí ledvin nebo s lehkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).

Pacienti se zvýšenou renální clearance

Simulace využívající populační farmakokinetický model prokázaly, že doporučené úpravy dávkování pro pacienty se zvýšenou renální clearance poskytují expozice, včetně %T>MIC, přípravku Fetcroja srovnatelné s expozicemi u pacientů s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater

Neočekává se, že by porucha funkce jater měnila eliminaci přípravku Fetcroja, jelikož hepatální metabolismus/exkrece představují méně významnou cestu eliminace přípravku Fetcroja.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s cefiderokolem provedeny.

Cefiderokol byl negativní z hlediska mutagenity v testu na reverzní mutace u bakterií in vitro a v HPRT testu na genové mutace v lidských buňkách in vitro. Pozitivní nálezy byly zaznamenány v testu chromozomálních aberací v kulturách buněk TK6 in vitro a v testu myšího lymfomu (mouse lymphoma assay, MLA) in vitro. Nebyl zaznamenán žádný důkaz genotoxicity in vivo (mikronukleární test u potkanů a kometový test u potkanů).

Cefiderokol neměl vliv na zhoršení fertility nebo embryonálního vývoje u potkanů léčených intravenózně podávaným cefiderokolem v dávkách až 1 000mg/kg/den, což odpovídá hranici klinické expozice 0,8. Nebyl zaznamenán žádný důkaz teratogenity nebo embryotoxicity u potkanů nebo u myší, kterým bylo podáno 1 000 mg/kg/den, respektive 2 000 mg/kg/den, což odpovídá hranicím klinické expozice 0,9 a 1,3.

Cefiderokol neměl žádné nežádoucí účinky na růst a vývoj, včetně neurobehaviorálních funkcí u mladých potkanů, kterým bylo subkutánně podáno 1 000 mg/kg/den v průběhu 7. až 27. postnatálního dne nebo intravenózně 600 mg/kg/den v průběhu 28. až 48. postnatálního dne.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza

Chlorid sodný

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pokud je léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja nezbytná, nemá se při podání používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.

6.3 Doba použitelnosti

Prášek

3 roky.

Stabilita rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce

Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána na dobu 1 hodiny při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a doba uchovávání nemá být delší než 1 hodina při teplotě 25 °C.

Stabilita naředěného roztoku v infuzním vaku

Chemická, mikrobiologická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 25 °C a 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, chráněno před světlem, následované 6 hodinami při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být tato doba delší než 6 hodin při teplotě 25 °C nebo 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, chráněno před světlem, následovaná 6 hodinami při teplotě 25 °C, jestliže ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Do této 6hodinové doby se započítává doba podávání přípravku v délce 3 hodin (viz bod 4.2). Pokud je infuzní roztok uchováván v chladničce, musí být infuzní vak před použitím vyjmut, aby dosáhl pokojové teploty.

Pokyny pro přípravku roztoku určeného k podání jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 14 ml (injekční lahvička z čirého skla třídy I), zátka z chlorobutylového elastomeru, hliníkový uzávěr s plastovým odtrhovacím víčkem. Injekční lahvičky jsou baleny v krabičce.

Velikost balení 10 injekčních lahviček.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá injekční lahvička je určena pouze pro jedno použití.

Prášek má být rekonstituován s 10 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) nebo 5% injekčním roztokem glukózy ze 100 ml vaků, které budou použity k přípravě finálního infuzního roztoku, a má se pro účely rozpuštění jemně protřepat. Injekční lahvička/lahvičky se má/mají nechat stát v klidu, dokud pěna vytvořená na povrchu nezmizí (obvykle do 2 minut). Konečný objem rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce bude přibližně 11,2 ml (pozor: rekonstituovaný roztok není určen k přímé injekci).

K přípravě požadovaných dávek je nutné natáhnout z injekční lahvičky příslušný objem rekonstituovaného roztoku podle tabulky 4. Přidejte natažený objem do infuzního vaku, který obsahuje zbytek ze 100 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) nebo 5% injekčního roztoku glukózy a před použitím vizuálně zkontrolujte výsledný naředěný roztok přípravku v infuzním vaku z hlediska obsahu pevných částic a změny zabarvení. Nepoužívejte roztoky, u nichž došlo ke změně zabarvení nebo roztoky s viditelnými částicemi.

Tabulka 4 Příprava dávek cefiderokolu

Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Shionogi B.V.

Herengracht 464,

1017CA Amsterdam

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1434/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 04. 2020

Datum posledního prodloužení registrace: 13. 01. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.